Schemat leczenia skojarzonego irynotekanem i liposomami drugiego rzutu w leczeniu raka trzustki leczonego irynotekanem

Kryteria włączenia:

• 1. pacjenci są w pełni świadomi udziału w badaniu, uczestniczą w nim dobrowolnie i podpisują formularz świadomej zgody (ICF);
• 2. w wieku ≥18 lat i ≤75 lat;
• 3. histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak przewodowy trzustki;
• 4. pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, u których wcześniejsze schematy leczenia zawierające irynotekan zawiodły i którzy przeszli nie więcej niż 3 linie leczenia.
• 5. pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową według kryteriów RECIST 1.1;
• 6. Wynik stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
• 7. oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesięcy;
• 8. bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, płytek krwi ≥ 90 x 10^9/l i hemoglobiny ≥ 90 g/l (nieprzetaczana krwią, produktami krwiopochodnymi lub skorygowana czynnikiem stymulującym kolonizację granulocytów lub inny czynnik hematopoetyczny w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym);
• 9. Czynność wątroby i nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy; AspAT i ALT ≤2,5-krotność górnej granicy normy (≤5-krotność górnej granicy normy u pacjentów z naciekiem wątroby); bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (≤3-krotność górnej granicy normy u pacjentów z naciekiem wątroby);
• 10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku .

Kryteria wykluczenia:

• 1. nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub jego składniki;
• 2. współistniejące poważne, niekontrolowane zakażenia lub inne poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek; (np. postępujące infekcje, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.)

• 3. czynność i choroba serca odpowiadająca jednemu z poniższych stanów

  1. Zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 ms;
  2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
  3. Ciężka, niekontrolowana arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego;
  4. klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego ≥ stopień III; 2. frakcja wyrzutowa serca (LVEF) poniżej 50%; 3. przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, ciężka niestabilna arytmia komorowa lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, klinicznie istotna choroba osierdzia w wywiadzie lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub czynnej nieprawidłowości układu przewodzącego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
• 4. aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B dodatni i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej 1x103 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C powyżej 1x103 kopii/ml);
• 5. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV);
• 6. obrazowe potwierdzenie niedrożności jelit;
• 7. przebyte lub obecne współistniejące inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ piersi/szyjki macicy i innych nowotworów złośliwych, które w ciągu ostatnich pięciu lat zostały skutecznie kontrolowane bez leczenia);
• 8. kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji;
• 9. pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi wymagającymi leczenia;
• 10. krwotok płucny/kaszel w wywiadzie ≥ 2. stopnia (określany jako co najmniej 2,5 ml jasnoczerwonej krwi) w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki;
• 11. przebyta zatorowość tętnicza, ciężki krwotok (inny niż krwotok pooperacyjny) lub predyspozycja do istniejącej zatorowości lub ciężkiego krwotoku w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku
• 12. połączenie objawowych przerzutów do mózgu, przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, naciekania guza rdzenia kręgowego i ucisku rdzenia kręgowego
• 13. zastosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, CYP2C8 i UGT1A1 w ciągu 14 dni przed otrzymaniem terapii badanym lekiem
• 14. którzy stosowali inne leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką;
• 15. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania środków antykoncepcyjnych
• 16. pacjenci, którzy w ocenie badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu, -