Regime de combinação de lipossoma irinotecano de segunda linha para câncer de pâncreas tratado com irinotecano

Critérios de inclusão:

• 1. os pacientes têm pleno conhecimento do estudo, participam voluntariamente e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
• 2. idade ≥18 anos e ≤75 anos;
• 3. confirmado histologicamente ou citologicamente como adenocarcinoma ductal pancreático;
• 4. pacientes com adenocarcinoma pancreático avançado ou metastático que falharam com regimes anteriores contendo irinotecano e não tiveram mais do que 3 linhas de terapia anteriores.
• 5. pacientes com pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• 6. Pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
• 7. tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;
• 8. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, plaquetas ≥ 90 x 10 ^ 9/L e hemoglobina ≥ 90 g/L (não transfundido com sangue, hemoderivados ou corrigido com fator estimulador de colônias de granulócitos ou outro fator estimulador hematopoiético nos 14 dias anteriores ao exame laboratorial);
• 9. Função hepática e renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal; AST e ALT ≤2,5 vezes o limite superior da normalidade (≤5 vezes o limite superior da normalidade para pacientes com invasão hepática); bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior da normalidade (≤3 vezes o limite superior da normalidade para pacientes com invasão hepática);
• 10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter tido um teste de gravidez negativo (soro) nos 7 dias anteriores à inscrição e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento em teste .

Critérios de exclusão:

• 1. hipersensibilidade a qualquer medicamento experimental ou seus componentes;
• 2. infecções concomitantes graves não controladas ou outras doenças concomitantes graves não controladas, insuficiência renal moderada ou grave; (por exemplo, infecções progressivas, hipertensão incontrolável, diabetes mellitus, etc.)

• 3. função cardíaca e doença consistente com uma das seguintes condições

  1. Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc > 480 ms;
  2. Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II ou grau III;
  3. Arritmia grave e não controlada que requer terapia farmacológica;
  4. Classificação da Sociedade de Cardiologia de Nova York ≥ grau III; 2. fração de ejeção cardíaca (FEVE) inferior a 50%; 3. história de infarto do miocárdio, angina instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, história de doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidade do sistema de condução ativa nos 6 meses anteriores ao recrutamento.
• 4. infecção ativa por hepatite B ou C (antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo e DNA do vírus da hepatite B superior a 1x103 cópias/mL; RNA do vírus da hepatite C superior a 1x103 cópias/mL);
• 5. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpo HIV positivo);
• 6. confirmação por imagem de obstrução intestinal;
• 7. outras doenças malignas anteriores ou atuais (exceto carcinoma basocelular não melanoma da pele efetivamente controlado, carcinoma in situ da mama/colo do útero e outras doenças malignas que foram efetivamente controladas sem tratamento nos últimos cinco anos);
• 8. mulheres grávidas e lactantes e pacientes em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos;
• 9. pacientes com outros tumores malignos que necessitam de tratamento;
• 10. história de hemorragia pulmonar/tosse ≥ grau 2 (definida como pelo menos 2,5 mL de sangue vermelho brilhante) no período de 1 mês antes da primeira dose;
• 11. história de embolia arterial, hemorragia grave (exceto hemorragia devido a cirurgia) ou predisposição para embolia existente ou hemorragia grave nos 6 meses anteriores à primeira administração do medicamento
• 12. uma combinação de metástases cerebrais sintomáticas, metástases meníngeas, invasão tumoral da medula espinhal e compressão da medula espinhal
• 13. uso de inibidores ou indutores fortes de CYP3A4, CYP2C8 e UGT1A1 nos 14 dias anteriores ao recebimento da terapia medicamentosa do estudo
• 14. que usaram outros medicamentos em ensaios clínicos 1 mês antes da primeira dose;
• 15. pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando e indivíduos em idade fértil que se recusam a aceitar medidas contraceptivas
• 16. pacientes que não são adequados para participação neste estudo no julgamento do investigador, .-