Regime di combinazione di liposomi di irinotecan di seconda linea per il cancro al pancreas trattato con irinotecan

Criteri di inclusione:

• 1. i pazienti sono pienamente consapevoli dello studio, partecipano volontariamente e firmano un modulo di consenso informato (ICF);
• 2. età ≥18 anni e ≤75 anni;
• 3. confermato istologicamente o citologicamente come adenocarcinoma duttale pancreatico;
• 4. pazienti con adenocarcinoma pancreatico avanzato o metastatico che hanno fallito precedenti regimi contenenti irinotecan e non hanno ricevuto più di 3 linee di terapia precedenti.
• 5. pazienti con almeno una lesione target misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
• 6. Punteggio dello stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
• 7. tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
• 8. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, piastrine ≥ 90 x 10^9/L ed emoglobina ≥ 90 g/L (non trasfusa con sangue, emoderivati ​​o corretta con fattore stimolante le colonie di granulociti o altro fattore emopoietico stimolante nei 14 giorni precedenti l'esame di laboratorio);
• 9. Funzionalità epatica e renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma; AST e ALT ≤2,5 volte il limite superiore della norma (≤5 volte il limite superiore della norma per i pazienti con invasione epatica); bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (≤3 volte il limite superiore della norma per i pazienti con invasione epatica);
• 10. Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza (siero) negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in esame .

Criteri di esclusione:

• 1. ipersensibilità a qualsiasi farmaco sperimentale o ai suoi componenti;
• 2. infezioni concomitanti gravi non controllate o altre malattie concomitanti gravi non controllate, insufficienza renale moderata o grave; (ad esempio, infezioni progressive, ipertensione incontrollabile, diabete mellito, ecc.)

• 3. funzione cardiaca e malattia compatibile con una delle seguenti condizioni

  1. Sindrome del QTc lungo o intervallo QTc > 480 ms;
  2. Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di grado II o grado III;
  3. Aritmia grave e incontrollata che richiede terapia farmacologica;
  4. Classificazione della New York Society of Cardiology ≥ grado III; 2. frazione di eiezione cardiaca (LVEF) inferiore al 50%; 3. storia di infarto miocardico, angina instabile, grave aritmia ventricolare instabile o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento, storia di malattia pericardica clinicamente significativa o evidenza elettrocardiografica di anomalia ischemica acuta o del sistema di conduzione attiva entro 6 mesi prima del reclutamento.
• 4. infezione attiva da epatite B o C (antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo e DNA del virus dell'epatite B superiore a 1x103 copie/ml; RNA del virus dell'epatite C superiore a 1x103 copie/ml);
• 5. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo);
• 6. conferma mediante imaging dell'ostruzione intestinale;
• 7. altri tumori maligni precedenti o attuali concomitanti (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle non melanoma efficacemente controllato, del carcinoma in situ della mammella/cervice e di altri tumori maligni che sono stati efficacemente controllati senza trattamento negli ultimi cinque anni);
• 8. donne in gravidanza e in allattamento e pazienti in età fertile che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi;
• 9. pazienti con altri tumori maligni che necessitano di trattamento;
• 10. storia di emorragia polmonare/tosse di grado ≥ 2 (definito come almeno 2,5 ml di sangue rosso vivo) entro 1 mese prima della prima dose;
• 11. una storia di embolia arteriosa, emorragia grave (diversa dall'emorragia dovuta a un intervento chirurgico) o una predisposizione all'embolia esistente o all'emorragia grave nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco
• 12. una combinazione di metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi meningee, invasione tumorale del midollo spinale e compressione del midollo spinale
• 13. uso di forti inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2C8 e UGT1A1 entro 14 giorni prima di ricevere la terapia con il farmaco in studio
• 14. che hanno utilizzato altri farmaci in sperimentazione clinica entro 1 mese prima della prima dose;
• 15. pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento e soggetti in età fertile che rifiutano di accettare misure contraccettive
• 16. pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio a giudizio dello sperimentatore, .-