Żel TAR-0520 w zespole dłoniowo-podeszwowym (TARIAN008)

Zespół dłoniowo-podeszwowy (HFS) to dobrze poznane skórne zdarzenie niepożądane związane ze stosowaniem niektórych leków chemioterapeutycznych, głównie kapecytabiny. HFS charakteryzuje się szerokim spektrum objawów, od łagodnego dyskomfortu do bolesnych doznań w obrębie dłoni i stóp, które mogą ograniczać funkcjonalność i utrudniać pacjentom codzienne czynności. Chociaż nie zagraża życiu, może mieć poważny wpływ na jakość życia, w tym powodować niezdolność do pracy lub chodzenia, co może prowadzić do przerwania leczenia przeciwnowotworowego lub modyfikacji dawki.

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie bezpieczeństwa żelu TAR-0520 oraz jego skuteczności w zapobieganiu HFS u pacjentów z rakiem jelita grubego i rakiem piersi leczonych kapecytabiną.

Będzie to otwarte, wewnątrzosobnicze, monocentryczne badanie pilotażowe z udziałem około 25 pacjentów.

Do badania zostaną włączeni pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem piersi lub rakiem jelita grubego, otrzymujący monoterapię kapecytabiną w zalecanej dawce (≥ 1000 mg/m² dwa razy dziennie od dnia 1 do 14 co 3 tygodnie).

Każdy pacjent otrzyma aktywny żel TAR-0520 zawierający 1,5% winianu brimonidyny. Zostaną poinstruowani, aby nakładać go na obie dłonie dwa razy dziennie. Aplikacje żelu TAR-0520 będą odbywać się około godziny przed każdym porannym i wieczornym przyjęciem kapecytabiny doustnie. Stopy nie będą leczone i posłużą jako kontrola.

Podczas każdego cyklu chemioterapii (trwającego 3 tygodnie) kapecytabina będzie podawana przez 14 dni (schemat BID), po którym nastąpi 7-dniowy okres bez leczenia. Ten schemat dawkowania odpowiada standardowemu schematowi leczenia kapecytabiną u pacjentów otrzymujących tę chemioterapię w ramach rutynowej praktyki klinicznej.

Aplikacje żelu TAR-0520, BID na obie dłonie, będą odbywać się podczas 14-dniowego leczenia kapecytabiną. Od dnia 15 do dnia 21 nie będzie podawana ani kapecytabina, ani żel TAR-0520.

Żel TAR-0520 będzie samodzielnie aplikowany przez pacjentów lub aplikowany przez kogoś innego (np. członka rodziny lub opiekuna) na skórę obu powierzchni dłoniowych i grzbietowych obu dłoni, w tym palców. Produkt testowy będzie aplikowany i wmasowywany aż do pełnego wchłonięcia.

Łącznie badanie będzie obserwować pacjentów podczas 4 cykli kapecytabiny, przez około 12 tygodni obserwacji.

Oceny będą przeprowadzane na początku badania (dzień 1 cyklu 1), a następnie w dniu 1 cyklu 2, 3, 4 i 5 (wizyta końcowa).

Oceny te będą przeprowadzane oddzielnie na dłoniach i stopach. Podczas wizyt oceniających bezpieczeństwo żelu TAR-0520 będzie oceniane poprzez zbieranie informacji o zdarzeniach i reakcjach niepożądanych.

Skuteczność zapobiegawcza będzie oceniana poprzez pomiar częstości występowania HFS stopnia 2 lub wyższego zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) oraz poprzez kliniczne ocenianie różnych objawów HFS (drętwienie/mrowienie, ból, zaczerwienienie, obrzęk, pęcherze, łuszczenie/łuszczenie się) w skali 0-3, gdzie 0 oznacza brak objawu, a 3 ciężkie objawy.

Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza HFS-14.