Gel TAR-0520 na Síndrome da Mão e do Pé (TARIAN008)

A síndrome mão-pé (SMP) é um evento adverso cutâneo bem estabelecido de certos agentes quimioterapêuticos, principalmente capecitabina. A SMP caracteriza-se por uma grande variedade de sintomas, que vão desde um desconforto ligeiro até uma sensação dolorosa nas palmas das mãos e nas plantas dos pés, que pode limitar a funcionalidade e prejudicar os doentes nas suas atividades diárias. Embora não seja uma ameaça à vida, pode ter um impacto grave na qualidade de vida, incluindo incapacidade para trabalhar ou caminhar, levando possivelmente à descontinuação do fármaco oncológico ou à modificação da dose.

O presente estudo visa explorar a segurança e a eficácia preventiva do gel TAR-0520 na SMP em doentes com cancro colorretal e cancro da mama tratados com capecitabina.

Este será um estudo piloto, aberto, intra-individual, monocêntrico, com aproximadamente 25 doentes incluídos.

Serão recrutados para o ensaio doentes com cancro da mama ou cancro colorretal confirmado histologicamente, em monoterapia com capecitabina na dose recomendada (≥ 1000 mg/m² duas vezes ao dia, do dia 1 ao dia 14, a cada 3 semanas).

Cada doente receberá o gel ativo TAR-0520, contendo 1,5% de tartarato de brimonidina. Serão instruídos a aplicá-lo em ambas as mãos, duas vezes ao dia. As aplicações do gel TAR-0520 ocorrerão aproximadamente uma hora antes de cada toma oral de capecitabina, de manhã e à noite. Os pés não serão tratados e servirão como controlo.

Durante cada Ciclo de quimioterapia (com duração de 3 semanas), a capecitabina será administrada durante 14 dias (regime BID), seguida de um período sem tratamento de 7 dias. Este esquema posológico corresponde ao regime padrão de tratamento com capecitabina em doentes que recebem esta quimioterapia como parte da prática clínica de rotina.

As aplicações do gel TAR-0520, BID em ambas as mãos, ocorrerão durante os 14 dias de tratamento com capecitabina. Do Dia 15 ao Dia 21, não será administrada nem capecitabina nem gel TAR-0520.

O gel TAR-0520 será autoaplicado pelos doentes ou aplicado por outra pessoa (por exemplo, familiar ou cuidador) na pele das superfícies palmares e dorsais de ambas as mãos, incluindo os dedos. O produto de teste será aplicado e massajado até à penetração total.

No total, este estudo acompanhará os doentes durante 4 Ciclos de capecitabina, perfazendo um total de aproximadamente 12 semanas de observação.

As avaliações terão lugar na Linha de Base (Dia 1 do Ciclo 1) e depois no Dia 1 do 2.º, 3.º, 4.º e 5.º Ciclo (visita final).

Estas avaliações serão realizadas separadamente nas mãos e nos pés. Durante as visitas de avaliação, a segurança do gel TAR-0520 será avaliada através da recolha de eventos adversos e reações.

A eficácia preventiva será avaliada medindo a incidência de SMP de grau 2 ou superior, de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI (NCI-CTCAE), e através da classificação clínica de diferentes sintomas de SMP (dormência/formigueiro, dor, vermelhidão, inchaço, bolhas, descamação) numa escala de 0-3, em que 0-sintoma ausente, 3-sintoma grave.

A QdV será avaliada utilizando o questionário HFS-14.