Ro 31-7453 no tratamento de pacientes com tumor sólido localmente avançado ou metastático

OBJETIVOS: I. Determinar a dose máxima tolerada de Ro 31-7453 em pacientes com tumores sólidos. II. Determine a toxicidade de Ro 31-7453 nesta população de pacientes. III. Avalie a farmacocinética e os principais metabólitos do Ro 31-7453 nesses pacientes. 4. Avalie qualquer atividade antitumoral de Ro 31-7453 nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose. Os pacientes são tratados em um dos dois braços de tratamento. No primeiro estágio, coortes de 1 paciente cada no braço I recebem Ro 31-7453 oral duas vezes ao dia nos dias 1-4, e coortes de 1 paciente cada no braço II recebem Ro 31-7453 oral uma vez ao dia nos dias 1-4 em dois níveis de dose mais altos do que para o braço I. O escalonamento de dose cessa para cada braço com a primeira ocorrência de toxicidade limitante de dose (DLT). Dois pacientes adicionais são inseridos na dose de parada para cada braço. Se não ocorrer mais DLT, o estudo prossegue para a segunda etapa. No segundo estágio, o aumento da dose continua em incrementos de um nível de dose para cada esquema de dosagem (braços I e II). Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de Ro 31-7453 na ausência de DLT. Se 2 de 6 pacientes experimentarem DLT em um nível de dose, o escalonamento cessa e a dose máxima tolerada é definida como o nível de dose anterior. O tratamento continua a cada 3 semanas por 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão dos 8 cursos, os pacientes podem continuar o tratamento até a progressão da doença, a critério do investigador e do patrocinador do estudo. Os pacientes são acompanhados em 4 semanas.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um máximo de 40 pacientes serão acumulados para este estudo ao longo de 18 meses.