Ro 31-7453 en el tratamiento de pacientes con tumor sólido metastásico o localmente avanzado

OBJETIVOS: I. Determinar la dosis máxima tolerada de Ro 31-7453 en pacientes con tumores sólidos. II. Determinar la toxicidad de Ro 31-7453 en esta población de pacientes. tercero Evaluar la farmacocinética y los principales metabolitos de Ro 31-7453 en estos pacientes. IV. Evaluar cualquier actividad antitumoral de Ro 31-7453 en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis. Los pacientes son tratados en uno de los dos brazos de tratamiento. En la primera etapa, cohortes de 1 paciente cada uno en el brazo I reciben Ro 31-7453 oral dos veces al día en los días 1-4, y cohortes de 1 paciente cada uno en el brazo II reciben Ro 31-7453 oral una vez al día en los días 1-4 en dos niveles de dosis más altos que para el brazo I. El aumento de la dosis cesa para cada brazo con el primer caso de toxicidad limitante de la dosis (DLT). Se ingresan dos pacientes adicionales en la dosis final para cada brazo. Si no se produce más DLT, el estudio continúa con la segunda etapa. En la segunda etapa, la escalada de dosis continúa en incrementos de un nivel de dosis para cada programa de dosificación (brazos I y II). Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de Ro 31-7453 en ausencia de DLT. Si 2 de 6 pacientes experimentan DLT a un nivel de dosis, la escalada cesa y la dosis máxima tolerada se define como el nivel de dosis anterior. El tratamiento continúa cada 3 semanas durante 8 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de completar los 8 cursos, los pacientes pueden continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad a discreción del investigador y del patrocinador del estudio. Los pacientes son seguidos a las 4 semanas.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 40 pacientes para este estudio durante 18 meses.