Ro 31-7453 bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor

DOELSTELLINGEN: I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis Ro 31-7453 bij patiënten met solide tumoren. II. Bepaal de toxiciteit van Ro 31-7453 in deze patiëntenpopulatie. III. Evalueer de farmacokinetiek en de belangrijkste metabolieten van Ro 31-7453 bij deze patiënten. IV. Beoordeel eventuele antitumoractiviteit van Ro 31-7453 bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek. Patiënten worden behandeld op een van de twee behandelarmen. In de eerste fase krijgen cohorten van 1 patiënt elk op arm I tweemaal daags oraal Ro 31-7453 op dagen 1-4, en cohorten van 1 patiënt elk op arm II krijgen oraal Ro 31-7453 eenmaal daags op dagen 1-4 om twee dosisniveaus hoger dan voor arm I. Dosisescalatie stopt voor elke arm bij het eerste geval van dosisbeperkende toxiciteit (DLT). Voor elke arm worden twee extra patiënten ingevoerd met de stopdosis. Als er geen verdere DLT optreedt, gaat het onderzoek verder naar de tweede fase. In de tweede fase gaat de dosisescalatie door in stappen van één dosisniveau voor elk doseringsschema (armen I en II). Cohorten van 3-6 patiënten ontvangen toenemende doses Ro 31-7453 bij afwezigheid van DLT. Als 2 van de 6 patiënten DLT op een bepaald dosisniveau ervaren, stopt de escalatie en wordt de maximaal getolereerde dosis gedefinieerd als het vorige dosisniveau. De behandeling wordt om de 3 weken gedurende 8 kuren voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van de 8 kuren kunnen patiënten de behandeling voortzetten tot progressie van de ziekte naar goeddunken van de onderzoeker en de onderzoekssponsor. Patiënten worden na 4 weken gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen maximaal 40 patiënten worden opgebouwd voor deze studie gedurende 18 maanden.