Ro 31-7453 bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem solidem Tumor

ZIELE: I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von Ro 31-7453 bei Patienten mit soliden Tumoren. II. Bestimmen Sie die Toxizität von Ro 31-7453 in dieser Patientenpopulation. III. Bewerten Sie die Pharmakokinetik und Hauptmetaboliten von Ro 31-7453 bei diesen Patienten. IV. Beurteilen Sie bei diesen Patienten jegliche Antitumoraktivität von Ro 31-7453.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie. Die Patienten werden in einem von zwei Behandlungsarmen behandelt. In der ersten Stufe erhalten Kohorten von jeweils 1 Patientin an Arm I an den Tagen 1-4 zweimal täglich Ro 31-7453 oral und Kohorten von jeweils 1 Patient an Arm II erhalten an den Tagen 1-4 einmal täglich Ro 31-7453 oral zwei Dosisniveaus höher als für Arm I. Die Dosiseskalation endet für jeden Arm mit dem ersten Auftreten von dosislimitierender Toxizität (DLT). Zwei weitere Patienten werden mit der Stoppdosis für jeden Arm aufgenommen. Wenn keine weitere DLT auftritt, fährt die Studie mit der zweiten Stufe fort. In der zweiten Stufe wird die Dosissteigerung in Schritten von einer Dosisstufe für jedes Dosierungsschema fortgesetzt (Arme I und II). Kohorten von 3-6 Patienten erhalten steigende Dosen von Ro 31-7453 in Abwesenheit von DLT. Wenn bei 2 von 6 Patienten DLT auf einer Dosisstufe auftritt, wird die Eskalation beendet und die maximal tolerierte Dosis wird als die vorherige Dosisstufe definiert. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für 8 Zyklen fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Nach Abschluss der 8 Zyklen können die Patienten die Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes und des Studiensponsors bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen. Die Patienten werden nach 4 Wochen nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden über einen Zeitraum von 18 Monaten maximal 40 Patienten aufgenommen.