Estudo de ligação em fibrose pulmonar familiar

FUNDO:

A fibrose pulmonar familiar (FPF) é uma doença rara, progressiva e potencialmente fatal. Embora longe de ser definitivo, várias linhas de evidência sugerem que poderia envolver suscetibilidade genética e que sua expressão pode ser modificada por interações gene-ambiente envolvendo exposição a poeiras fibrogênicas. Se os loci gênicos específicos envolvidos puderem ser identificados e suas funções caracterizadas, esses estudos poderão levar a uma melhor compreensão da etiologia da doença e a estratégias eficazes de intervenção em famílias com risco aumentado. É concebível que os mecanismos patológicos geneticamente influenciados envolvidos possam ser compartilhados com outras formas mais comuns de fibrose pulmonar, como fibrose pulmonar idiopática (FPI) ou asbestose. Assim, esses estudos podem levar à identificação precoce de indivíduos suscetíveis à doença pulmonar intersticial reversível e ao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.

A fibrose pulmonar familiar é patologicamente indistinguível da fibrose pulmonar idiopática e parece ser herdada como um traço autossômico dominante com penetrância variável; a fibrose pulmonar está associada a distúrbios genéticos pleiotrópicos, como síndrome de Hermansky-Pudlak, neurofibromatose, esclerose tuberosa, doença de Neimann-Pick, doença de Gaucher e hipercalcemia hipocalciúrica familiar; a fibrose pulmonar é freqüentemente observada em doenças autoimunes, incluindo artrite reumatóide e esclerose sistêmica; suscetibilidade variável é evidente entre os trabalhadores que estão expostos ocupacionalmente a concentrações semelhantes de poeiras fibrogênicas; e cepas endogâmicas de camundongos diferem em sua suscetibilidade à poeira fibrogênica.

NARRATIVA DO DESENHO:

O estudo utiliza metodologia genética padrão (análise de ligação) para investigar a distribuição de polimorfismos para marcadores genéticos anônimos em famílias com fibrose pulmonar familiar. O estudo abrangente do genoma, usando marcadores genéticos padrão, permitirá a identificação de loci que, subsequentemente, podem conter novos genes que desempenham um papel na patogênese da fibrose pulmonar. Uma vez definidos os loci genéticos na fibrose pulmonar familiar, os genes candidatos podem ser identificados com base em critérios posicionais e funcionais. Além disso, esta abordagem fornecerá informações básicas sobre loci de alta prioridade que serão aplicáveis ​​ao mapa de transcrição humana densa de rápida evolução para fibrose pulmonar em famílias com dois ou mais casos de fibrose pulmonar.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data Final" inserida no registro do Sistema de Registro e Resultados do Protocolo (PRS).