Identificação de genes que predispõem à aterosclerose

FUNDO:

A doença cardíaca coronária (DCC) é um distúrbio complexo que constitui um importante problema de saúde nas sociedades ocidentais. O estudo avalia o histórico genético desconhecido da CHD, investigando a dislipidemia familiar mais comum que predispõe à CHD, a hiperlipidemia familiar combinada (FCHL). A prevalência populacional de FCHL é estimada em 1-2% e o distúrbio afeta 10-20% das famílias com DCC prematura. Na FCHL, o colesterol sérico, os triglicerídeos ou ambos estão elevados. Sugere-se que fatores ambientais e genéticos afetem o complexo fenótipo FCHL. Uma vez que a base molecular da FCHL é desconhecida, um número significativo de indivíduos geneticamente predispostos permanece não identificado e exposto a DCC prematura. O estudo usa amostras da população geneticamente isolada da Finlândia.

NARRATIVA DO DESENHO:

Os investigadores usarão as amostras de estudo únicas da população geneticamente isolada da Finlândia e aplicarão ferramentas genéticas moleculares para primeiro restringir o locus genético que identificaram e, em seguida, caracterizar o gene causador subjacente ao distúrbio FCHL no cromossomo 1q21. Especificamente, eles primeiro visam restringir ainda mais a região, dissecando as diferentes características dos componentes. Eles irão genotipar uma amostra de estudo estendida consistindo de todos os membros da família disponíveis de 61 famílias FCHL com conjuntos densos de marcadores microssatélites e polimorfismos de nucleotídeo único para utilizar totalmente as informações refinadas do fenótipo quantitativo no mapeamento fino. Em segundo lugar, eles pretendem construir um mapa de transcrição sobre a região crítica em 1q21-q23 e identificar o gene FCHL causador entre os genes candidatos regionais. Esta região em 1q21-q23 é ortóloga a uma região no cromossomo 3 do camundongo, onde foi identificado um locus (Hyplip 1) para hiperlipidemia combinada. Eles analisaram o homólogo humano do gene Hyplip 1, mas, infelizmente, o gene Hyplip 1 humano foi encontrado a 10 Mb dos marcadores de ligação de pico e nenhuma evidência surgiu para Hyplip 1 como um gene causador de FCHL. Seus alvos para identificar o gene FCHL são atualmente os genes que mostram associação mais forte perto do pico de ligação. O gene FCHL será então caracterizado funcionalmente para comprovar a disfunção biológica. A caracterização de um gene para FCHL melhoraria sua compreensão dos mecanismos moleculares da doença cardiovascular e potencialmente levaria a um diagnóstico, tratamento e prevenção mais precisos.