Ribosídeo de nicotinamida em receptores LVAD (PilotNR-LVAD)
Estudo Piloto de Suplementação Pré-operatória de Ribosídeo de Nicotinamida (Vitamina B3) em Pacientes Submetidos a Implantação Eletiva de Dispositivo de Assistência Ventricular Esquerda (LVAD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo piloto examinará os seguintes objetivos:
Objetivo 1: Inscrever 5 participantes programados para colocação eletiva de dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD) em um estudo aberto de ribosídeo de nicotinamida (NR).
uma. Os participantes terão laboratórios (incluindo painéis de segurança) desenhados na linha de base (Dia 1), então receberão doses crescentes de NR até uma dose máxima de 1000 mg duas vezes ao dia no Dia 3. Os participantes continuarão com NR em 1000 mg duas vezes ao dia até a cirurgia de implantação de LVAD.
Na manhã da cirurgia de implantação de LVAD (dia 5 ou posterior), os participantes terão os laboratórios finais sorteados. Amostras de tecido cardíaco fresco removido do ápice do ventrículo esquerdo durante a cirurgia de implantação do LVAD serão coletadas na sala de cirurgia. As análises primárias serão realizadas em participantes tratados com NR que estavam na dose máxima de NR de 1000 mg duas vezes ao dia por pelo menos 2 dias antes da cirurgia de implantação de LVAD. A duração máxima da administração de NR será limitada a 14 dias. Caso a cirurgia não ocorra até então, o participante será retirado do estudo.
Objetivo 2: Determinar o efeito de NR (em comparação com controles históricos) nos níveis das formas oxidada e reduzida do dinucleotídeo nicotina-adenina (NAD+ e NADH, respectivamente), função mitocondrial e sua regulação por meio de modificações do epigenoma no miocárdio falido .
- Meça os níveis de NAD+ e NADH no sangue e no miocárdio dos participantes.
- Avaliar a morfologia e função mitocondrial no tecido cardíaco usando, respectivamente, microscopia eletrônica (EM) e mitocôndrias isoladas.
- Determinar a acetilação de proteínas nos compartimentos mitocondrial e não mitocondrial e alterações na regulação do gene nuclear.
Objetivo 3: Testar a hipótese de que NR melhora a função mitocondrial e reduz a resposta inflamatória em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) recebendo NR (em comparação com controles históricos).
- Medir a função mitocondrial em células mononucleadas de sangue periférico (PBMC).
- Determinar a resposta inflamatória em PBMC.
- Comparar os efeitos no inflamassoma circulante vs. inflamação do miocárdio.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de insuficiência cardíaca avançada.
- Cirurgia eletiva planejada de implantação de LVAD com acordos de candidatura do paciente conforme exigido pela UWMC.
- Paciente internado no momento da inscrição.
- Capacidade de submeter-se a procedimentos de estudo.
- Vontade/capacidade de fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Tabagismo atual
- Receber certos suplementos simultâneos (a serem determinados a critério do PI). Observe que os padrões do UWMC Nutrition Care exigem um multivitamínico geral (1 guia PO diariamente) como parte da avaliação da terapia avançada para insuficiência cardíaca (AHFT).
- Alergias conhecidas à niacina ou nicotinamida.
- Doença hepática, renal, endócrina ou neurológica que os desqualifique da consideração para implantação de LVAD.
- Incapacidade de realizar consultas ou procedimentos do estudo.
- Falta de vontade/incapacidade de fornecer consentimento informado.
- As mulheres que estão grávidas ou que desejam engravidar durante o acompanhamento do estudo não podem participar deste estudo. Essa exclusão está incorporada ao processo de seleção de candidatos do LVAD.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ribosídeo de nicotinamida aberto
Aos participantes programados para receber um LVAD será prescrito ribosídeo de nicotinamida (NR) de acordo com o seguinte esquema de administração: Aumento da dose Dia 1: 250 mg (1 cápsula) duas vezes ao dia (ingestão diária total = 500 mg) Dia 2: 500 mg (2 cápsulas) duas vezes ao dia (ingestão diária total = 1000 mg) Dia 3: 1000 mg (4 cápsulas) duas vezes diariamente (ingestão diária total = 2000 mg) Manutenção da dose Dia 4: 1000 mg (4 cápsulas) duas vezes ao dia Dia 5-14 conforme aplicável até o Dia Antes da Cirurgia: 1000 mg (4 cápsulas) duas vezes ao dia Dia de Washout da Cirurgia LVAD e/ou Dia 15: Nenhum |
ribosídeo de nicotinamida fornecido em cápsulas de 250 mg
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Sem intervenção: Controles de linha de base
Pacientes que receberam anteriormente LVADs, nos quais foram realizados ensaios de sangue e tecido miocárdico para níveis de NAD+ e função mitocondrial.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que vivenciaram eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: desde o dia 1 recebendo NR até o dia anterior à cirurgia LVAD (entre o dia 6 e o dia 14)
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Participantes que experimentaram eventos adversos durante o tempo em que tomaram o medicamento do estudo. Em relação ao prazo: O dia 1 é o primeiro dia em que os sujeitos do estudo começam a tomar o medicamento do estudo (NR). Os participantes param de tomar o medicamento do estudo no dia anterior à cirurgia LVAD (entre os dias 6 e 14). |
desde o dia 1 recebendo NR até o dia anterior à cirurgia LVAD (entre o dia 6 e o dia 14)
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Comparação pré/pós NR da respiração mitocondrial máxima em PBMCs
Prazo: desde o dia 1 recebendo NR até o dia anterior à cirurgia LVAD (entre o dia 6 e o dia 14)
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Comparação da respiração mitocondrial máxima em PBMCs no dia da cirurgia LVAD antes da administração pós-NR
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desde o dia 1 recebendo NR até o dia anterior à cirurgia LVAD (entre o dia 6 e o dia 14)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito do NR nos níveis de NAD+ no sangue total
Prazo: desde o dia 1 recebendo NR até o dia anterior à cirurgia LVAD (entre o dia 6 e o dia 14)
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Alteração nos níveis de NAD+ no sangue total desde o início até o dia da cirurgia em participantes tratados com NR
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desde o dia 1 recebendo NR até o dia anterior à cirurgia LVAD (entre o dia 6 e o dia 14)
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Comparação entre grupos da respiração mitocondrial (ensaio de cavalo-marinho) em células mononucleares isoladas de sangue periférico (PBMCs)
Prazo: Dados coletados 6 a 14 dias após o início da intervenção do estudo (NR oral).
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Comparação da respiração mitocondrial (ensaio Seahorse) em células mononucleares isoladas do sangue periférico (PBMCs) no dia da cirurgia LVAD em pacientes tratados com NR versus pacientes de controle histórico
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Dados coletados 6 a 14 dias após o início da intervenção do estudo (NR oral).
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Comparação entre grupos dos níveis de NAD+ no sangue total
Prazo: Dados coletados 6 a 14 dias após o início da intervenção do estudo (NR oral).
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Comparação dos níveis de NAD+ no sangue total no dia da cirurgia LVAD em pacientes tratados com NR versus pacientes de controle histórico
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Dados coletados 6 a 14 dias após o início da intervenção do estudo (NR oral).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kevin O'Brien, MD, University of Washington
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Insuficiência cardíaca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Ácidos Nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00005431 (Outro identificador: Emory University)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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