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Ribosídeo de nicotinamida em receptores LVAD (PilotNR-LVAD)

28 de agosto de 2020 atualizado por: Kevin O'Brien, University of Washington

Estudo Piloto de Suplementação Pré-operatória de Ribosídeo de Nicotinamida (Vitamina B3) em Pacientes Submetidos a Implantação Eletiva de Dispositivo de Assistência Ventricular Esquerda (LVAD)

Embora dados preliminares mostrem que a suplementação oral de ribosídeo de nicotinamida (NR) aumenta os níveis miocárdicos de dinucleotídeos de nicotina-adenina oxidados (NAD+) em camundongos, não há evidências diretas que sugiram que o NR oral aumente os níveis de NAD+ ou melhore a função mitocondrial em corações humanos. Este estudo piloto é projetado para obter dados de viabilidade para um estudo planejado e maior, testando a hipótese de que a suplementação oral de NR aumentará os níveis de NAD+ do miocárdio e melhorará a função mitocondrial de cardiomiócitos em participantes com insuficiência cardíaca avançada planejada para implantação eletiva de dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD). Para demonstrar a segurança e a viabilidade de NR nesta população de pacientes, os investigadores propõem inscrever 5 participantes planejados para implantação de LVAD em um estudo piloto de NR no qual os participantes receberão NR, titulados ao longo de 3 dias para uma dose final de NR de 1000 mg duas vezes diariamente. As análises de sangue e tecido miocárdico coletadas anteriormente de receptores de LVAD de mesma idade e sexo servirão como controles.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo piloto examinará os seguintes objetivos:

Objetivo 1: Inscrever 5 participantes programados para colocação eletiva de dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD) em um estudo aberto de ribosídeo de nicotinamida (NR).

uma. Os participantes terão laboratórios (incluindo painéis de segurança) desenhados na linha de base (Dia 1), então receberão doses crescentes de NR até uma dose máxima de 1000 mg duas vezes ao dia no Dia 3. Os participantes continuarão com NR em 1000 mg duas vezes ao dia até a cirurgia de implantação de LVAD.

Na manhã da cirurgia de implantação de LVAD (dia 5 ou posterior), os participantes terão os laboratórios finais sorteados. Amostras de tecido cardíaco fresco removido do ápice do ventrículo esquerdo durante a cirurgia de implantação do LVAD serão coletadas na sala de cirurgia. As análises primárias serão realizadas em participantes tratados com NR que estavam na dose máxima de NR de 1000 mg duas vezes ao dia por pelo menos 2 dias antes da cirurgia de implantação de LVAD. A duração máxima da administração de NR será limitada a 14 dias. Caso a cirurgia não ocorra até então, o participante será retirado do estudo.

Objetivo 2: Determinar o efeito de NR (em comparação com controles históricos) nos níveis das formas oxidada e reduzida do dinucleotídeo nicotina-adenina (NAD+ e NADH, respectivamente), função mitocondrial e sua regulação por meio de modificações do epigenoma no miocárdio falido .

  1. Meça os níveis de NAD+ e NADH no sangue e no miocárdio dos participantes.
  2. Avaliar a morfologia e função mitocondrial no tecido cardíaco usando, respectivamente, microscopia eletrônica (EM) e mitocôndrias isoladas.
  3. Determinar a acetilação de proteínas nos compartimentos mitocondrial e não mitocondrial e alterações na regulação do gene nuclear.

Objetivo 3: Testar a hipótese de que NR melhora a função mitocondrial e reduz a resposta inflamatória em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) recebendo NR (em comparação com controles históricos).

  1. Medir a função mitocondrial em células mononucleadas de sangue periférico (PBMC).
  2. Determinar a resposta inflamatória em PBMC.
  3. Comparar os efeitos no inflamassoma circulante vs. inflamação do miocárdio.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 73 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de insuficiência cardíaca avançada.
  • Cirurgia eletiva planejada de implantação de LVAD com acordos de candidatura do paciente conforme exigido pela UWMC.
  • Paciente internado no momento da inscrição.
  • Capacidade de submeter-se a procedimentos de estudo.
  • Vontade/capacidade de fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Tabagismo atual
  • Receber certos suplementos simultâneos (a serem determinados a critério do PI). Observe que os padrões do UWMC Nutrition Care exigem um multivitamínico geral (1 guia PO diariamente) como parte da avaliação da terapia avançada para insuficiência cardíaca (AHFT).
  • Alergias conhecidas à niacina ou nicotinamida.
  • Doença hepática, renal, endócrina ou neurológica que os desqualifique da consideração para implantação de LVAD.
  • Incapacidade de realizar consultas ou procedimentos do estudo.
  • Falta de vontade/incapacidade de fornecer consentimento informado.
  • As mulheres que estão grávidas ou que desejam engravidar durante o acompanhamento do estudo não podem participar deste estudo. Essa exclusão está incorporada ao processo de seleção de candidatos do LVAD.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ribosídeo de nicotinamida aberto

Aos participantes programados para receber um LVAD será prescrito ribosídeo de nicotinamida (NR) de acordo com o seguinte esquema de administração:

Aumento da dose Dia 1: 250 mg (1 cápsula) duas vezes ao dia (ingestão diária total = 500 mg) Dia 2: 500 mg (2 cápsulas) duas vezes ao dia (ingestão diária total = 1000 mg) Dia 3: 1000 mg (4 cápsulas) duas vezes diariamente (ingestão diária total = 2000 mg)

Manutenção da dose Dia 4: 1000 mg (4 cápsulas) duas vezes ao dia Dia 5-14 conforme aplicável até o Dia Antes da Cirurgia: 1000 mg (4 cápsulas) duas vezes ao dia

Dia de Washout da Cirurgia LVAD e/ou Dia 15: Nenhum
Suplemento dietético: Ribosídeo de nicotinamida
ribosídeo de nicotinamida fornecido em cápsulas de 250 mg
Sem intervenção: Controles de linha de base
Pacientes que receberam anteriormente LVADs, nos quais foram realizados ensaios de sangue e tecido miocárdico para níveis de NAD+ e função mitocondrial.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Até 14 dias
Eventos adversos
Até 14 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito da NR nos níveis de NAD+ no sangue total
Prazo: Duração do tratamento NR
Alteração nos níveis de NAD+ no sangue total desde a linha de base até o dia da cirurgia em participantes tratados com NR
Duração do tratamento NR
Efeito de NR na respiração mitocondrial (ensaio Seahorse) em células mononucleares isoladas de sangue periférico (PBMCs)
Prazo: Até 14 dias
Alteração na respiração mitocondrial desde a linha de base até o dia da cirurgia em participantes tratados com NR
Até 14 dias
Comparação entre grupos dos níveis de NAD+ no sangue total
Prazo: Até 14 dias
Comparação dos níveis de NAD+ no sangue total no dia da cirurgia de LVAD em pacientes tratados com NR versus pacientes de controle histórico
Até 14 dias
Comparação entre grupos da respiração mitocondrial em PBMCs
Prazo: Até 14 dias
Comparação da respiração mitocondrial em PBMCs no dia da cirurgia LVAD em pacientes tratados com NR versus pacientes de controle histórico
Até 14 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

American Heart Association

Investigadores

  • Investigador principal: Kevin O'Brien, MD, University of Washington

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

26 de novembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

26 de novembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

1 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY00005431 (Outro identificador: Emory University)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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