Cloridrato de Gencitabina e Alvocidibe no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma infecção ativa
• Sem desnutrição grave

• Não mais do que 2 regimes de quimioterapia anteriores:

  • A terapia de modalidade combinada prévia (por exemplo, quimioterapia de dose completa com quimioterapia radiossensibilizante e radioterapia) é considerada 1 regime anterior se toda a terapia foi administrada como parte de 1 plano de tratamento abrangente
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina) e recuperado
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante
• Pelo menos 6 meses desde a radioterapia prévia no parênquima pulmonar ou mediastino e nenhuma evidência de pneumonite por radiação na tomografia computadorizada de tórax
• Pelo menos 4 semanas desde outra radioterapia anterior e recuperado
• Sem radioterapia prévia para mais de 50% do volume da medula
• Sem radioterapia concomitante
• Tumor sólido confirmado histologicamente para o qual a gencitabina é uma opção de tratamento OU para o qual não existe terapia eficaz

• Deve atender aos critérios para 1 dos seguintes:

  • Doença mensurável:

    • Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional de pelo menos 20 mm por técnicas convencionais OU pelo menos 10 mm por tomografia computadorizada espiral

  • Doença não mensurável, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Pequenas lesões (menos de 20 mm por técnicas convencionais OU menos de 10 mm por tomografia computadorizada espiral)
    • Lesões ósseas
    • Doença pleural ou peritoneal citologicamente positiva
    • Marcadores tumorais elevados (por exemplo, antígeno carcinoembrionário, CA 125, CA 19-9 ou outro marcador tumoral)
    • Metástases multinodulares ou confluentes não mensuráveis ​​pulmonares, hepáticas, adrenais, intra-abdominais ou cutâneas
    • Sem metástases ativas no SNC
    • As metástases do SNC previamente tratadas devem estar estáveis ​​sem sintomas por 4 semanas após a conclusão do tratamento E o paciente deve estar sem terapia com esteroides ou com uma dose estável por pelo menos 2 semanas anteriores
    • Sem metástases leptomeníngeas conhecidas

• Estado de desempenho:

  • ECOG 0-1

• Hematopoiético:

  • Contagem absoluta de neutrófilos de no mínimo 1.500/mm3;
  • Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm3

• Hepático:

  • Bilirrubina não superior a 1,5 mg/dL;
  • SGOT não superior a 2,5 vezes o limite superior do normal

• Renal:

  • Creatinina não superior a 1,5 mg/dL OU
  • Depuração de creatinina de pelo menos 50 mL/min

• Cardiovascular:

  • Nenhum dos seguintes nos últimos 6 meses:

    • Infarto do miocárdio;
    • Angina instável;
    • Ataque isquêmico transitório;

    • Acidente vascular cerebral

      • Nenhuma nova arritmia cardíaca possivelmente relacionada à isquemia cardíaca;
      • Sem derrame pericárdico grande e potencialmente sintomático;
      • Nenhuma doença cardíaca que impeça a participação no estudo

• Pulmonar:

  • Sem embolia pulmonar nos últimos 6 meses;
  • Sem derrame pleural grande e potencialmente sintomático;
  • Nenhuma doença pulmonar que impeça a participação no estudo

• Gastrointestinal:

  • Sem êmese intratável;
  • Sem doença diarreica crônica de grau 2 ou superior nos últimos 6 meses
• Não está grávida ou amamentando