Infusão de depsipeptídeo/flavopiridol para câncer de pulmão, esôfago, pleura, timo ou mediastino

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Pacientes com câncer de pulmão de células pequenas ou não pequenas comprovado histologicamente ou citologicamente, câncer de esôfago, mesoteliomas pleurais malignos, sarcoma da parede torácica ou timomas epiteliais são elegíveis para avaliação. Além disso, pacientes com câncer de origem não torácica com metástases nos pulmões, pleura ou tumores de células germinativas refratários à terapia padrão são elegíveis para avaliação.
  2. Pacientes virgens de quimioterapia com câncer inoperável de pulmão e esôfago, mesoteliomas pleurais, sarcoma, timomas, bem como tumores de origem não torácica com metástase no tórax podem ser elegíveis para estudo, desde que tenham sido informados e recusados ​​a quimioterapia de primeira linha potencialmente eficaz .
  3. Pacientes com metástases intracranianas que foram tratados por cirurgia ou radioterapia podem ser elegíveis para o estudo desde que não haja evidência de doença ativa e nenhuma necessidade de terapia anticonvulsivante ou esteroides.
  4. Pacientes com exposição anterior a Depsipeptídeo ou Flavopiridol são elegíveis para o estudo, desde que não tenham apresentado toxicidade limitante de dose na dose de DP ou FLA que estão programados para receber.
  5. Os pacientes não devem ter feito quimioterapia, terapia biológica ou radioterapia para sua malignidade por pelo menos 30 dias antes do tratamento. Pelo menos seis semanas devem decorrer entre o tratamento com mitomicina C ou nitrosouréia e a terapia DP/FLA. Os pacientes podem ter recebido radioterapia localizada em lesões não-alvo, desde que a radioterapia seja concluída 14 dias antes do início da terapia e o paciente tenha se recuperado de qualquer toxicidade.
  6. Os pacientes devem ter um estado de desempenho ECOG de 0 - 2.
  7. Os pacientes devem ter reserva pulmonar adequada evidenciada por VEF1 e DLCO acima dos 30% previstos, e pCO2 menor que 50 mm Hg e pO2 maior que 60 mm Hg em ABG em ar ambiente.
  8. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais devido aos efeitos desconhecidos dos inibidores de HDAC e inibidores de cdk durante o desenvolvimento da infância e adolescência.
  9. Os pacientes devem ter contagem de plaquetas superior a 100.000, CAN igual ou superior a 1.500 sem transfusão ou suporte de citocinas, PT normal e função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina total inferior a 1,5 x limites superiores do normal e AST /ALT menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal. Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/ml ou o clearance de creatinina deve ser maior que 70 ml/min/1,73m(2).
  10. Os pacientes devem estar cientes da natureza neoplásica de sua doença, da natureza experimental da terapia, dos tratamentos alternativos, dos benefícios potenciais e dos riscos. O paciente deve estar disposto a assinar um consentimento informado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Os pacientes com SCLC em estágio limitado e NSCLC operável ou câncer de esôfago operável serão excluídos.
2. Pacientes com metástases pulmonares potencialmente tratáveis ​​de linfomas ou tumores de células germinativas serão excluídos.
3. Os pacientes que receberam três ou mais regimes de tratamento citotóxico sistêmico serão excluídos devido à possível supressão cumulativa da medula.

4. Critérios de exclusão cardíaca, pacientes com anormalidades cardíacas conhecidas, como:

   Arritmias descontroladas

   • História de arritmias ventriculares graves não controladas por cirurgia de revascularização do miocárdio.
   • Pacientes com história de TV sustentada, FV, Toursades de Pointes ou parada cardíaca que não possuem um cardioversor desfibrilador implantável automático instalado.
   • Síndrome do QT longo congênito ou QTc maior que 480 ms.
   • Pacientes com bloqueio de segundo grau Mobitz II que não possuem marca-passo.
   • Pacientes com qualquer arritmia cardíaca que necessitem de medicação antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio.
   • Pacientes nos quais digitálicos não podem ser descontinuados.

   Insuficiência cardíaca descompensada (NYHA Classe II ou IV).

   FEVE inferior a 50% por MUGA ou ecocardiograma.

   Cardiomiopatia hipertrófica ou restritiva de tratamento prévio de outras causas e pacientes com hipertrofia ventricular esquerda.

   Hipertensão não controlada (ou seja, maior ou igual a 160/95).

   Infarto do miocárdio em um ano de estudo.

   Isquemia miocárdica ativa clinicamente significativa com base em imagem nuclear ou angiografia.

   Histórico de doença arterial coronariana (por exemplo, angina canadense Classe II-IV ou estudo de imagem de estresse positivo).

   Pacientes com outras doenças cardíacas podem ser excluídos a critério do PI após consulta com cardiologia.

5. Co-medicação causando prolongamento do intervalo QTc (informações no Apêndice A e http://georgetowncert.org/gqdrugs_torsades.asp) a menos que tenha decorrido um período de washout de 5 meias-vidas entre a descontinuação do medicamento e o início deste estudo.
6. Serão excluídos pacientes com metástases intracranianas e leptomeníngeas ativas, bem como aqueles que necessitem de medicamentos anticonvulsivantes ou esteróides para controle do edema cerebral.
7. Serão excluídos pacientes com expectativa de vida inferior a três meses.
8. Pacientes com embolia pulmonar ou trombose venosa profunda que necessitem de anticoagulação dentro de seis meses da entrada no protocolo serão excluídos.
9. Pacientes grávidas e mães que amamentam serão excluídas devido aos efeitos desconhecidos e potencialmente prejudiciais dos inibidores de HDAC e inibidores de cdk no desenvolvimento fetal e na primeira infância.
10. Pacientes com infecções ativas serão excluídos.
11. Pacientes com infecção por HIV serão excluídos devido ao risco potencial de infecção oportunista durante mielossupressão induzida por DP/FLA e ativação potencialmente deletéria da expressão gênica viral.
12. Os pacientes farão um EKG de triagem de 12 derivações e os pacientes com hipertrofia ventricular esquerda não serão elegíveis.
13. Os pacientes que estão tomando hidroclorotiazida (HCTZ) terão este agente interrompido ou mudado para uma combinação conservadora de potássio (por exemplo, Maxide ou Dyazide) ou outro agente anti-hipertensivo. Os pacientes que não podem ter o agente interrompido ou mudado para uma combinação conservadora de potássio ou outro agente anti-hipertensivo, não serão elegíveis.