Um Estudo de Fase 1b/2 de Alvocidibe Mais Decitabina ou Azacitidina em Pacientes com SMD

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Escalonamento de Dose da Fase 1b: Pacientes com SMD não tratados anteriormente e pacientes com SMD que receberam menos de seis (6) ciclos de HMAs anteriores. Fase 1b Expansão: Pacientes não tratados com SMD de novo ou secundária. Fase 2: Pacientes não tratados com SMD de novo ou secundária
3. Pacientes com pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 na inscrição
4. Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo. (Caso o paciente seja reavaliado para participação no estudo ou uma alteração de protocolo altere o tratamento de um paciente em andamento, um novo formulário de consentimento informado deve ser assinado.)
5. Pacientes com expectativa de vida ≥3 meses (90 dias)

6. Pacientes com funções adequadas de órgãos principais que atendem aos seguintes critérios com base em dados laboratoriais dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inscrição (se vários dados estiverem disponíveis, os dados mais recentes durante o período):

   1. Creatinina sérica: ≤1,8× o limite superior da faixa normal (ULN)
   2. Bilirrubina total: ≤2× o LSN
   3. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT): ≤3× o LSN
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >45% por ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA)
7. Ser capaz de cumprir os requisitos de todo o estudo.
8. Pacientes com SMD de risco intermediário, alto e muito alto do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico Revisado (IPSS-R)

Critério de exclusão:

1. Presença de doença cardiovascular grave concomitante:

   1. Pacientes que tiveram infarto do miocárdio dentro de 6 meses (180 dias) antes da inscrição
   2. Pacientes com doenças significativas na inscrição que podem afetar o tratamento do estudo, como doença cardíaca classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA), National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 grade ≥3 arritmia, angina pectoris, achados eletrocardiográficos anormais, pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar
2. Presença de malignidade concomitante que requer quimioterapia ou qualquer malignidade (exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele) para o qual o paciente recebeu quimioterapia dentro de 6 meses antes da inscrição. NOTA: O diagnóstico de qualquer malignidade anterior ou concomitante não é, portanto, um critério de exclusão.
3. Presença de infecção(ões) descontrolada(s) ou incontrolável(is); ou ≥Grau 3 de infecção de acordo com NCI CTCAE v5.0
4. Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que, na opinião do investigador, possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
5. Pacientes com punção seca na aspiração de medula óssea antes da inscrição
6. Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente, ou pacientes que necessitam de terapia com esteroides sistêmicos de longo prazo superior ao equivalente a 20 mg de prednisona diariamente (excluindo terapia administrada conforme necessário [PRN])
7. Pacientes com outras malignidades documentadas no último ano além de cânceres múltiplos sincrônicos ou metacrônicos com um período livre de doença ≤ 5 anos (excluindo carcinoma in situ, carcinoma de mucosa ou outros carcinomas tratados curativamente com terapia local)
8. Pacientes com hemorragia ≥Grau 2 de acordo com NCI CTCAE v5.0
9. Pacientes que já receberam alvocidibe ou outro inibidor da quinase 9 dependente de ciclina (CDK9)
10. Pacientes grávidas ou amamentando
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e não desejam usar um método de contracepção clinicamente aceitável associado a uma baixa taxa de falha antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. (As pacientes serão consideradas em idade fértil, a menos que tenham sido esterilizadas cirurgicamente por histerectomia, laqueadura bilateral/salfingectomia ou pós-menopausa por pelo menos 2 anos.)
12. Pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil que não desejam usar preservativos em combinação com um segundo método eficaz de contracepção durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última administração do tratamento do estudo.
13. Pacientes que são inadequados para participação no estudo por outros motivos na opinião do investigador ou subinvestigador(es)
14. Pacientes com hipersensibilidade conhecida à decitabina (aqueles pacientes inscritos em escalonamento) ou azacitidina ou manitol
15. Pacientes que receberam agentes estimulantes de eritropoetina (AEEs) dentro de 2 semanas (14 dias) antes do Ciclo 1/Dia 1