Efeito da metformina em pacientes com diabetes tipo 1 com controle glicêmico inadequado por insulina e dieta
Efeito da metformina no controle glicêmico e nos fatores de risco cardiovasculares não glicêmicos em pacientes com diabetes tipo 1, com controle glicêmico inadequado de longa data por insulina e dieta
Noventa por cento dos pacientes com diabetes tipo 1 desenvolverão complicações diabéticas tardias nos olhos, rins, sistema nervoso ou cardiovascular. O mau controle glicêmico é um importante fator de risco para o desenvolvimento dessas complicações tardias do diabetes. O estudo Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) mostrou que o controle glicêmico aprimorado pode prevenir o desenvolvimento e a progressão dessas complicações tardias do diabetes. Até agora, o tratamento com insulina e dietoterapia tem sido as únicas modalidades de tratamento disponíveis para melhorar o controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 1. Um número substancial desses pacientes ainda apresenta um controle glicêmico insatisfatório de longa data, apesar do tratamento intensivo com insulina e dietoterapia.
A droga antidiabética metformina demonstrou ser capaz de melhorar o controle glicêmico em combinação com a insulina e, além disso, reduzir a mortalidade e o risco de desenvolver doença cardiovascular em pacientes com diabetes tipo 2.
Apenas alguns pequenos estudos investigaram o efeito do tratamento com metformina em pacientes com diabetes tipo 1. Esses estudos sugeriram um efeito positivo da metformina também nesses pacientes.
Método:
100 pacientes com diabetes tipo 1 com mau controle glicêmico persistente, ou seja, HbA1c > 8,5% durante os últimos 12 meses são elegíveis. Os pacientes são tratados por um mês com placebo. Daqui em diante, metade dos pacientes será tratada com metformina e a outra metade continua com placebo por 12 meses, ambos como terapia complementar. Todos os pacientes continuam o tratamento contínuo com insulina ao longo do estudo. Antes e depois do início do tratamento com metformina o efeito no controle glicêmico e outros fatores de risco conhecidos para o desenvolvimento de doença cardiovascular i. e. é avaliada a pressão sanguínea, lípidos em jejum, excreção de albumina na urina, disfunção endotelial, inflamação, fibrinólise, etc.
Este estudo mostrará se o tratamento com metformina pode melhorar o controle glicêmico e, portanto, o prognóstico de pacientes com diabetes tipo 1 com controle glicêmico deficiente persistente, apesar do tratamento intensivo com insulina e dietoterapia. Este grupo de pacientes sofre o maior risco de desenvolver complicações tardias do diabetes, com redução da qualidade e expectativa de vida como consequência.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HbA1c > 8,5% por mais de um ano antes da inscrição.
- Diabetes-duração > 5 anos.
- Idade de início do diabetes < 35 anos
- Peptídeo C em jejum < 300 pmol/l
- Idade > 18 anos na inscrição.
Critério de exclusão:
- Sinais clínicos ou bioquímicos de insuficiência renal, hepática ou cardíaca.
- Outra morbidade grave coexistente, que afetará a participação no estudo ou o resultado do estudo, ou seja, câncer.
- Abuso conhecido de qualquer medicamento ou álcool
- Desconhecimento da hipoglicemia.
- Gravidez ou gravidez planejada no período do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: 1
Período de execução de placebo simples-cego.
Duração um mês.
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Comprimido Placebo (correspondente a 500 mg de metformina).
Dosagem: 1 comprimido por dia.
Comprimido Placebo (correspondente a 500 mg de metformina).
Dosagem: 2 comprimidos duas vezes ao dia.
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Comparador Ativo: 2
Metformina 2.000 mg, duplo-cego randomizado durante 12 meses.
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Comprimido Metformina 500 mg, Dosagem: 1.000 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 2.000 mg).
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Comparador de Placebo: 3
Placebo, duplo-cego randomizado durante 12 meses.
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Comprimido Placebo (correspondente a 500 mg de metformina).
Dosagem: 1 comprimido por dia.
Comprimido Placebo (correspondente a 500 mg de metformina).
Dosagem: 2 comprimidos duas vezes ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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HbA1c - diferença entre a visita final e a linha de base.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Dose de insulina
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HbA1c absoluta
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Número de hipoglicemia leve e grave com ou sem medições de glicose no sangue.
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Os seguintes parâmetros são medidos no início e na visita final após 12 meses de intervenção:
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Plasma-PAI-antígeno e -atividade, t-PA-antígeno- e atividade.
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Plasma-fibrinogênio
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Soro-albumina
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Marcadores de disfunção endotelial: Fator de Von Willebrand, ICAM, VCAM, proteína Amadori, selectina e endotelina.
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Plasma-homocisteína
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DiMetilArginina Assimétrica - ADMA
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Excreção de albumina urinária em três coletas de urina de 24 horas
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Pressão arterial na posição sentada após 10 minutos de repouso.
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Perfil lipídico em jejum (colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, VLDL-colesterol e triglicerídeos), LDL-pequeno-denso, Lp(a) e Apo-B100.
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Peso, IMC e relação cintura-quadril
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Contagem de glóbulos brancos, hs-CRP, interleucina-6 e TNF-alfa.
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Creatinina sérica, sódio, potássio, ASAT, fosfatase alcalina, Fator 2, 7, 10, Cobalamina, Folato de eritrócitos e concentração de hemoglobina.
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Amostras extras de sangue e urina serão armazenadas a -80 graus Celsius para possíveis análises extras após o encerramento do estudo. O DNA será armazenado para posterior análise farmacogenética.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Allan A Vaag, M.D., chief physician, Steno Diabetes Center Copenhagen
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Type-1-Metformin
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