Estudo da Proteção Cardíaca e Renal (SHARP)
31 de janeiro de 2012 atualizado por: University of Oxford
Estudo de proteção cardíaca e renal (SHARP): os efeitos da redução do colesterol LDL com sinvastatina 20 mg mais ezetimiba 10 mg em pacientes com doença renal crônica: um estudo randomizado controlado por placebo
O principal objetivo do SHARP foi determinar se a redução do colesterol LDL no sangue com sinvastatina (20 mg) mais ezetimiba (10 mg) diariamente poderia reduzir com segurança o risco de doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral não hemorrágico e a necessidade de procedimentos de revascularização em pacientes com doença renal crônica (CKD).
Também teve como objetivo avaliar se a redução do colesterol LDL reduzia a taxa de perda da função renal em pessoas com DRC que não haviam iniciado o tratamento de diálise.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O SHARP (Study of Heart and Renal Protection) foi um estudo duplo-cego controlado por placebo que teve como objetivo avaliar a segurança e a eficácia da redução do colesterol LDL em mais de 9.000 pacientes com doença renal crônica (cerca de 3.000 dos quais estavam em diálise na randomização ).
Os pacientes foram aleatoriamente designados para sinvastatina 20 mg mais ezetimiba 10 mg diariamente versus placebo correspondente (um subconjunto desses pacientes havia recebido anteriormente apenas sinvastatina 20 mg e foi então reatribuído aleatoriamente para receber sinvastatina 20 mg mais ezetimiba 10 mg ou placebo em um ano). Detalhes do projeto e métodos do estudo SHARP foram relatados anteriormente (referência: Am Heart J 2010; 160:785-94.).
O SHARP foi supervisionado por um Comitê Diretivo independente que incluía nefrologistas, cardiologistas, especialistas em ensaios clínicos e estatísticos, com 2 observadores sem direito a voto do principal financiador (Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals). O patrocinador independente foi a Universidade de Oxford, e o estudo foi financiado pela Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals, pelo Australian National Health and Medical Research Council, pela British Heart Foundation e pelo UK Medical Research Council.
Em outubro de 2009, o Steering Committee decidiu (cego para os efeitos do tratamento do estudo sobre os resultados clínicos) mudar o resultado primário especificado pelo protocolo original para um resultado principal revisado de eventos ateroscleróticos maiores, definido como a combinação de infarto do miocárdio não fatal, morte coronária, acidente vascular cerebral isquêmico ou qualquer procedimento de revascularização (ou seja, exclusão de mortes cardíacas não coronarianas e acidentes vasculares cerebrais confirmados como hemorrágicos do resultado original do evento vascular maior). Essas e outras mudanças são descritas no plano de análise estatística revisado para SHARP (referência: Am Heart J 2010; 160:785-94.). Consequentemente, a principal ênfase dos resultados publicados (referência: Lancet 2011; 377:2181-92) está no resultado principal pré-especificado revisado dos primeiros eventos ateroscleróticos importantes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9438
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7LF
- Clinical Trial Service Unit & Epidemiological Studies Unit, University of Oxford
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de doença renal crônica (DRC): pacientes pré-diálise (com creatinina plasmática ou sérica maior ou igual a 150 micromol/l [maior ou igual a 1,7 mg/dl] em homens, ou maior ou igual a 1,7 mg/dl) em homens igual a 130 micromol/l [maior ou igual a 1,5 mg/dl] em mulheres); ou pacientes em diálise (hemodiálise ou diálise peritoneal)
- Homens ou mulheres com idade igual ou superior a 40 anos
Critério de exclusão:
- História definida de infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária
- Transplante renal funcionante ou transplante relacionado a doador vivo planejado
- Menos de 2 meses desde a apresentação como uma emergência urêmica aguda (mas pode ser inserida posteriormente, se apropriado)
- História definida de doença hepática crônica ou função hepática anormal (i.e. alanina aminotransferase [ALT] superior a 1,5 x limite superior do normal [ULN] ou, se ALT não estiver disponível, aspartato aminotransferase [AST] superior a 1,5 x LSN). (Observação: pacientes com histórico de hepatite eram elegíveis, desde que esses limites não fossem excedidos.)
- Evidência de doença muscular inflamatória ativa (p. dermatomiosite, polimiosite) ou creatina quinase (CK) maior que 3 x LSN
- Reação adversa prévia definida a uma estatina ou a ezetimiba
- Tratamento concomitante com um medicamento contra-indicado. (Observação: os pacientes que estavam temporariamente tomando tais medicamentos poderiam ter sido reavaliados para participação no estudo quando os interromperam, se apropriado.) Essas drogas contra-indicadas incluem: inibidor da HMG-CoA redutase ("estatina"); derivado de ácido fíbrico ("fibrato"); ácido nicotinico; antibiótico macrólido (eritromicina, claritromicina); uso sistêmico de antifúngicos imidazólicos ou triazólicos (p. itraconazol, cetoconazol); inibidores de protease (por exemplo medicamentos antirretrovirais para infecção pelo HIV); nefazodona; ciclosporina
- Potencial para engravidar (ou seja, mulher na pré-menopausa que não estava usando um método contraceptivo confiável)
- Conhecido por ser pouco aderente às visitas clínicas ou medicamentos prescritos
- Histórico médico que pode ter limitado a capacidade do indivíduo de fazer os tratamentos experimentais durante o estudo (por exemplo, doença respiratória grave, história de câncer diferente de câncer de pele não melanoma ou história recente de uso indevido de álcool ou substâncias)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo = Braço 1.
Um método duplo simulado garantiu que os pacientes e a equipe do estudo desconheciam a alocação do tratamento, com todos os pacientes do Braço 1 tomando 2 comprimidos (placebo sinvastatina mais comprimido de ezetimiba com um comprimido placebo de sinvastatina) durante o primeiro ano.
Após o primeiro ano, todos os pacientes do Braço 1 tomaram um comprimido (placebo de sinvastatina mais comprimido de ezetimiba).
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Uma vez por dia
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Comparador Ativo: Sinvastatina 20mg + Ezetimiba 10mg
Sinvastatina 20mg mais ezetimiba 10mg = Braço 2. Um método duplo simulado garantiu que os pacientes e a equipe do estudo não soubessem a alocação do tratamento, com todos os pacientes do Braço 2 tomando 2 comprimidos durante o primeiro ano (sinvastatina ativa mais comprimido de ezetimiba com um comprimido placebo de sinvastatina ).
Após o primeiro ano, todos os pacientes do Braço 2 tomaram um comprimido (sinvastatina ativa 20mg mais ezetimiba 10mg comprimido).
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Uma vez por dia
Outros nomes:
Uma vez por dia
Outros nomes:
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Outro: Sinvastatina 20mg
Sinvastatina 20mg sozinha = Braço 3.
Após 1 ano, aqueles inicialmente alocados para o braço 3 foram randomizados novamente para sinvastatina 20mg mais ezetimiba 10mg (braço 3b) diariamente ou placebo (braço 3a).
Um método duplo simulado garantiu que os pacientes e a equipe do estudo desconheciam a alocação do tratamento, com os pacientes do braço 3 tomando 2 comprimidos (um placebo de sinvastatina mais um comprimido de ezetimiba com um comprimido de sinvastatina ativa) durante o primeiro ano.
Após o primeiro ano, todos os pacientes dos grupos 3a e 3b tomaram um comprimido (sinvastatina ativa ou placebo mais comprimido de ezetimiba).
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Uma vez por dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado principal de acordo com o plano de análise estatística = Eventos ateroscleróticos principais entre todos os pacientes já randomizados para sinvastatina mais ezetimiba versus todos os pacientes alocados para placebo
Prazo: Acompanhamento médio 4,9 anos
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Eventos ateroscleróticos maiores definidos como infarto do miocárdio não fatal ou morte coronariana, acidente vascular cerebral não hemorrágico ou qualquer procedimento de revascularização arterial (excluindo procedimentos de acesso à diálise).
Números fornecidos = número de pacientes com eventos.
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Acompanhamento médio 4,9 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Principais eventos vasculares analisados entre todos os pacientes já randomizados para sinvastatina mais ezetimiba versus todos os pacientes alocados para placebo
Prazo: Acompanhamento médio 4,9 anos
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Eventos vasculares maiores definidos como infarto do miocárdio não fatal ou morte cardíaca, qualquer acidente vascular cerebral ou qualquer procedimento de revascularização arterial (excluindo procedimentos de acesso de diálise).
Números fornecidos = número de pacientes com eventos.
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Acompanhamento médio 4,9 anos
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Principais eventos vasculares analisados entre pacientes inicialmente randomizados para sinvastatina mais ezetimiba versus placebo (desfecho primário definido pelo protocolo original)
Prazo: Acompanhamento médio 4,9 anos
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Eventos vasculares maiores definidos como infarto do miocárdio não fatal ou morte cardíaca, qualquer acidente vascular cerebral ou qualquer procedimento de revascularização arterial (excluindo procedimentos de acesso de diálise).
Números fornecidos = número de pacientes com eventos.
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Acompanhamento médio 4,9 anos
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Principais eventos coronarianos entre todos os pacientes já randomizados para sinvastatina mais ezetimiba versus todos os pacientes alocados para placebo
Prazo: Acompanhamento médio 4,9 anos
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Eventos coronários major definidos como morte coronária ou enfarte do miocárdio não fatal.
Infarto do miocárdio julgado com base na presença de alterações seriadas em biomarcadores cardíacos (p.
troponina, creatina quinase), alterações típicas do ECG e sintomas cardíacos típicos.
Se o infarto do miocárdio foi fatal e os resultados do exame post-mortem estavam disponíveis, essa informação também foi avaliada.
Todos os eventos coronarianos potenciais foram julgados, usando critérios objetivos pré-especificados, por médicos cegos para estudar a alocação do tratamento e os níveis lipídicos.
Números fornecidos = número de pacientes com eventos.
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Acompanhamento médio 4,9 anos
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AVC não hemorrágico entre todos os pacientes já randomizados para sinvastatina mais ezetimiba versus todos os pacientes alocados para placebo
Prazo: Acompanhamento médio 4,9 anos
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O AVC foi definido como início rápido de déficit neurológico focal ou global, com duração superior a 24 horas.
Anotações clínicas e imagens cerebrais foram procuradas para determinar a etiologia do AVC, e se o AVC foi fatal e os resultados do exame post-mortem estavam disponíveis, esta informação também foi avaliada.
Todos os possíveis eventos de AVC (incluindo ataque isquêmico transitório e hemorragia intracerebral) foram julgados, usando critérios objetivos pré-especificados, por médicos cegos para estudar a alocação do tratamento e os níveis lipídicos.
Números fornecidos = número de pacientes com eventos.
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Acompanhamento médio 4,9 anos
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Revascularização coronariana ou não coronariana entre todos os pacientes já randomizados para sinvastatina mais ezetimiba versus todos os pacientes alocados para placebo
Prazo: Acompanhamento médio 4,9 anos
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A revascularização incluiu qualquer procedimento de revascularização arterial, seja cirúrgica ou percutânea, mas excluiu a revascularização realizada para acesso vascular de hemodiálise (por exemplo,
fistuloplastia) ou para a artéria transplantada do rim do doador.
A revascularização incluiu amputações por doença vascular (e não por trauma ou infecção).
Todos os eventos potenciais de revascularização (incluindo angiografia) foram julgados, usando critérios objetivos pré-especificados, por médicos cegos para estudar a alocação do tratamento e os níveis lipídicos.
Números fornecidos = número de pacientes com eventos.
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Acompanhamento médio 4,9 anos
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Doença renal terminal entre todos os pacientes que não estavam em diálise no momento da randomização para sinvastatina mais ezetimiba versus placebo
Prazo: Acompanhamento médio 4,9 anos
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Doença renal terminal foi definida como início de diálise de manutenção ou transplante renal.
A diálise temporária foi excluída.
Todos os eventos potenciais de diálise e transplante foram julgados, usando critérios objetivos pré-especificados, por médicos cegos para estudar a alocação do tratamento e os níveis lipídicos.
Números fornecidos = número de pacientes com eventos.
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Acompanhamento médio 4,9 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Colin Baigent, FRCP, FFPH, Clinical Trial Service Unit & Epidemiological Studies Unit, University of Oxford
- Investigador principal: Martin J Landray, PhD, FRCP, Clinical Trial Service Unit & Epidemiological Studies Unit, University of Oxford
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Baigent C, Landray M, Leaper C, Altmann P, Armitage J, Baxter A, Cairns HS, Collins R, Foley RN, Frighi V, Kourellias K, Ratcliffe PJ, Rogerson M, Scoble JE, Tomson CR, Warwick G, Wheeler DC. First United Kingdom Heart and Renal Protection (UK-HARP-I) study: biochemical efficacy and safety of simvastatin and safety of low-dose aspirin in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2005 Mar;45(3):473-84. doi: 10.1053/j.ajkd.2004.11.015.
- Landray M, Baigent C, Leaper C, Adu D, Altmann P, Armitage J, Ball S, Baxter A, Blackwell L, Cairns HS, Carr S, Collins R, Kourellias K, Rogerson M, Scoble JE, Tomson CR, Warwick G, Wheeler DC. The second United Kingdom Heart and Renal Protection (UK-HARP-II) Study: a randomized controlled study of the biochemical safety and efficacy of adding ezetimibe to simvastatin as initial therapy among patients with CKD. Am J Kidney Dis. 2006 Mar;47(3):385-95. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.11.018.
- Sharp Collaborative Group. Study of Heart and Renal Protection (SHARP): randomized trial to assess the effects of lowering low-density lipoprotein cholesterol among 9,438 patients with chronic kidney disease. Am Heart J. 2010 Nov;160(5):785-794.e10. doi: 10.1016/j.ahj.2010.08.012. Epub 2010 Sep 18.
- Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P, Young A, Collins R; SHARP Investigators. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3. Epub 2011 Jun 12.
- Sukkar L, Talbot B, Jun M, Dempsey E, Walker R, Hooi L, Cass A, Jardine M, Gallagher M. Protocol for the Study of Heart and Renal Protection-Extended Review: Additional 5-Year Follow-up of the Australian, New Zealand, and Malaysian SHARP Cohort. Can J Kidney Health Dis. 2019 Oct 14;6:2054358119879896. doi: 10.1177/2054358119879896. eCollection 2019.
- Schlackow I, Kent S, Herrington W, Emberson J, Haynes R, Reith C, Collins R, Landray MJ, Gray A, Baigent C, Mihaylova B; SHARP Collaborative Group. Cost-effectiveness of lipid lowering with statins and ezetimibe in chronic kidney disease. Kidney Int. 2019 Jul;96(1):170-179. doi: 10.1016/j.kint.2019.01.028. Epub 2019 Mar 12.
- Schlackow I, Kent S, Herrington W, Emberson J, Haynes R, Reith C, Wanner C, Fellstrom B, Gray A, Landray MJ, Baigent C, Mihaylova B; SHARP Collaborative Group. A policy model of cardiovascular disease in moderate-to-advanced chronic kidney disease. Heart. 2017 Dec;103(23):1880-1890. doi: 10.1136/heartjnl-2016-310970. Epub 2017 Aug 5.
- Reith C, Staplin N, Herrington WG, Stevens W, Emberson J, Haynes R, Mafham M, Armitage J, Cass A, Craig JC, Jiang L, Pedersen T, Baigent C, Landray MJ; SHARP Collaborative Group. Effect on non-vascular outcomes of lowering LDL cholesterol in patients with chronic kidney disease: results from the Study of Heart and Renal Protection. BMC Nephrol. 2017 May 1;18(1):147. doi: 10.1186/s12882-017-0545-2.
- Herrington W, Staplin N, Judge PK, Mafham M, Emberson J, Haynes R, Wheeler DC, Walker R, Tomson C, Agodoa L, Wiecek A, Lewington S, Reith CA, Landray MJ, Baigent C; SHARP Collaborative Group. Evidence for Reverse Causality in the Association Between Blood Pressure and Cardiovascular Risk in Patients With Chronic Kidney Disease. Hypertension. 2017 Feb;69(2):314-322. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08386. Epub 2016 Dec 27.
- Morton RL, Schlackow I, Staplin N, Gray A, Cass A, Haynes R, Emberson J, Herrington W, Landray MJ, Baigent C, Mihaylova B; SHARP Collaborative Group. Impact of Educational Attainment on Health Outcomes in Moderate to Severe CKD. Am J Kidney Dis. 2016 Jan;67(1):31-9. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.07.021. Epub 2015 Sep 16.
- Peto R, Emberson J, Landray M, Baigent C, Collins R, Clare R, Califf R. Analyses of cancer data from three ezetimibe trials. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1357-66. doi: 10.1056/NEJMsa0806603. Epub 2008 Sep 2.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
1 de agosto de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
1 de fevereiro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2012
Última verificação
1 de janeiro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Doença crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Sinvastatina
- Ezetimiba
Outros números de identificação do estudo
- CTSUSHARP1
- ISRCTN54137607 (Outro identificador: ISRCTN (Current Controlled Trials))
- EudraCT - 2004-001156-37 (Outro identificador: European Union)
- UK CRN 2542 (Outro identificador: United Kingdom Clinical Research Network)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .