Studio della protezione cardiaca e renale (SHARP)
31 gennaio 2012 aggiornato da: University of Oxford
Studio sulla protezione cardiaca e renale (SHARP): gli effetti dell'abbassamento del colesterolo LDL con simvastatina 20 mg più ezetimibe 10 mg in pazienti con malattia renale cronica: uno studio randomizzato controllato con placebo
Lo scopo principale di SHARP era determinare se l'abbassamento del colesterolo LDL nel sangue con simvastatina (20 mg) più ezetimibe (10 mg) al giorno potesse ridurre in modo sicuro il rischio di malattia coronarica, ictus non emorragico e la necessità di procedure di rivascolarizzazione in pazienti con malattia renale cronica (CKD).
Mirava anche a valutare se l'abbassamento del colesterolo LDL riducesse il tasso di perdita della funzione renale nelle persone con CKD che non avevano iniziato il trattamento dialitico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo SHARP (Study of Heart and Renal Protection) è stato uno studio in doppio cieco controllato con placebo che mirava a valutare la sicurezza e l'efficacia della riduzione del colesterolo LDL in più di 9.000 pazienti con malattia renale cronica (circa 3.000 dei quali erano in dialisi al momento della randomizzazione ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a simvastatina 20 mg più ezetimibe 10 mg al giorno rispetto al placebo corrispondente (un sottogruppo di questi pazienti aveva precedentemente ricevuto solo simvastatina 20 mg ed è stato poi riassegnato in modo casuale a ricevere simvastatina 20 mg più ezetimibe 10 mg o placebo a un anno). I dettagli del disegno e dei metodi dello studio SHARP sono stati riportati in precedenza (riferimento: Am Heart J 2010; 160:785-94.).
SHARP è stato supervisionato da un comitato direttivo indipendente che comprendeva nefrologi, cardiologi, esperti di sperimentazione clinica e statistici, con 2 osservatori senza diritto di voto del principale finanziatore (Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals). Lo sponsor indipendente era l'Università di Oxford e la sperimentazione è stata finanziata da Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals, dall'Australian National Health and Medical Research Council, dalla British Heart Foundation e dal UK Medical Research Council.
Nell'ottobre 2009, il comitato direttivo ha deciso (cieco rispetto agli effetti del trattamento in studio sugli esiti clinici) di modificare l'esito primario specificato dal protocollo originale in un esito chiave rivisto di eventi aterosclerotici maggiori, definito come la combinazione di infarto miocardico non fatale, morte coronarica, ictus ischemico o qualsiasi procedura di rivascolarizzazione (es. esclusione di morti cardiache non coronariche e ictus confermati come emorragici dall'esito originale dell'evento vascolare maggiore). Questi e altri cambiamenti sono descritti nel piano di analisi statistica rivisto per SHARP (riferimento: Am Heart J 2010; 160:785-94.). Di conseguenza, l'enfasi principale dei risultati pubblicati (riferimento: Lancet 2011; 377:2181-92) è sull'esito chiave pre-specificato rivisto dei primi grandi eventi aterosclerotici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
9438
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Oxford, Regno Unito, OX3 7LF
- Clinical Trial Service Unit & Epidemiological Studies Unit, University of Oxford
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Storia di malattia renale cronica (CKD): pazienti in pre-dialisi (con una creatinina plasmatica o sierica maggiore o uguale a 150 micromol/l [maggiore o uguale a 1,7 mg/dl] negli uomini, o maggiore o pari a 130 micromol/l [maggiore o uguale a 1,5 mg/dl] nelle donne); o pazienti in dialisi (emodialisi o dialisi peritoneale)
- Uomini o donne di età superiore o uguale a 40 anni
Criteri di esclusione:
- Storia certa di infarto del miocardio o procedura di rivascolarizzazione coronarica
- Trapianto renale funzionante o trapianto correlato a donatore vivente pianificato
- Meno di 2 mesi dalla presentazione come emergenza uremica acuta (ma potrebbe essere inserita successivamente, se appropriato)
- Storia definita di malattia epatica cronica o funzionalità epatica anormale (ad es. alanina aminotransferasi [ALT] superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN] o, se l'ALT non è disponibile, aspartato aminotransferasi [AST] superiore a 1,5 volte l'ULN). (Nota: i pazienti con una storia di epatite erano ammissibili a condizione che questi limiti non fossero superati.)
- Evidenza di malattia muscolare infiammatoria attiva (ad es. dermatomiosite, polimiosite) o creatina chinasi (CK) superiore a 3 x ULN
- Definita precedente reazione avversa a una statina o a ezetimibe
- Trattamento concomitante con un farmaco controindicato. (Nota: i pazienti che stavano assumendo temporaneamente tali farmaci avrebbero potuto essere nuovamente sottoposti a screening per la partecipazione allo studio quando li hanno interrotti, se appropriato.) Questi farmaci controindicati includevano: inibitore della HMG-CoA reduttasi ("statina"); derivato dell'acido fibrico ("fibrato"); acido nicotinico; antibiotico macrolide (eritromicina, claritromicina); uso sistemico di antimicotici imidazolici o triazolici (ad es. itraconazolo, ketoconazolo); inibitori della proteasi (ad es. farmaci antiretrovirali per l'infezione da HIV); nefazodone; ciclosporina
- Potenziale fertile (es. donna in premenopausa che non utilizzava un metodo contraccettivo affidabile)
- Noto per essere poco conforme alle visite cliniche o ai farmaci prescritti
- Anamnesi medica che potrebbe aver limitato la capacità del soggetto di assumere trattamenti di prova per la durata dello studio (ad es. malattia respiratoria grave, storia di cancro diverso dal cancro della pelle non melanoma o storia recente di abuso di alcol o sostanze)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo = Braccio 1.
Un metodo double-dummy ha assicurato che i pazienti e il personale dello studio non fossero a conoscenza dell'assegnazione del trattamento, con tutti i pazienti del braccio 1 che assumevano 2 compresse (placebo simvastatina più compressa di ezetimibe con una compressa placebo di simvastatina) durante il primo anno.
Dopo il primo anno, tutti i pazienti del braccio 1 hanno assunto una compressa (placebo simvastatina più compressa di ezetimibe).
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Una volta al giorno
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Comparatore attivo: Simvastatina 20 mg più Ezetimibe 10 mg
Simvastatina 20 mg più ezetimibe 10 mg = braccio 2. Un metodo double-dummy ha assicurato che i pazienti e il personale dello studio non fossero a conoscenza dell'allocazione del trattamento, con tutti i pazienti del braccio 2 che assumevano 2 compresse durante il primo anno (compressa attiva di simvastatina più ezetimibe con una compressa placebo di simvastatina ).
Dopo il primo anno, tutti i pazienti del braccio 2 hanno assunto una compressa (simvastatina attiva 20 mg più compressa di ezetimibe 10 mg).
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Una volta al giorno
Altri nomi:
Una volta al giorno
Altri nomi:
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Altro: Simvastatina 20 mg
Simvastatina 20 mg da sola = Braccio 3.
Dopo 1 anno, quelli inizialmente assegnati al braccio 3 sono stati nuovamente randomizzati a simvastatina 20 mg più ezetimibe 10 mg (braccio 3b) al giorno o placebo (braccio 3a).
Un metodo double-dummy ha assicurato che i pazienti e il personale dello studio non fossero a conoscenza dell'assegnazione del trattamento, con i pazienti del braccio 3 che assumevano 2 compresse (una compressa di simvastatina placebo più ezetimibe con una compressa di simvastatina attiva) durante il primo anno.
Dopo il primo anno, tutti i pazienti del braccio 3a e del braccio 3b hanno assunto una compressa (simvastatina attiva o placebo più compressa di ezetimibe).
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Una volta al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultato chiave come da piano di analisi statistica = Eventi aterosclerotici maggiori tra tutti i pazienti mai randomizzati a simvastatina più ezetimibe rispetto a tutti i pazienti assegnati a placebo
Lasso di tempo: Follow-up mediano 4,9 anni
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Eventi aterosclerotici maggiori definiti come infarto miocardico non fatale o morte coronarica, ictus non emorragico o qualsiasi procedura di rivascolarizzazione arteriosa (escluse le procedure di accesso alla dialisi).
Numeri forniti = numero di pazienti con eventi.
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Follow-up mediano 4,9 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi vascolari maggiori analizzati tra tutti i pazienti mai randomizzati a simvastatina più ezetimibe rispetto a tutti i pazienti assegnati a placebo
Lasso di tempo: Follow-up mediano 4,9 anni
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Eventi vascolari maggiori definiti come infarto del miocardio non fatale o morte cardiaca, qualsiasi ictus o qualsiasi procedura di rivascolarizzazione arteriosa (escluse le procedure di accesso alla dialisi).
Numeri forniti = numero di pazienti con eventi.
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Follow-up mediano 4,9 anni
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Eventi vascolari maggiori analizzati tra i pazienti inizialmente randomizzati a simvastatina più ezetimibe rispetto a placebo (risultato primario definito dal protocollo originale)
Lasso di tempo: Follow-up mediano 4,9 anni
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Eventi vascolari maggiori definiti come infarto del miocardio non fatale o morte cardiaca, qualsiasi ictus o qualsiasi procedura di rivascolarizzazione arteriosa (escluse le procedure di accesso alla dialisi).
Numeri forniti = numero di pazienti con eventi.
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Follow-up mediano 4,9 anni
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Eventi coronarici maggiori tra tutti i pazienti mai randomizzati a simvastatina più ezetimibe rispetto a tutti i pazienti assegnati a placebo
Lasso di tempo: Follow-up mediano 4,9 anni
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Eventi coronarici maggiori definiti come morte coronarica o infarto del miocardio non fatale.
Infarto del miocardio giudicato in base alla presenza di cambiamenti seriali nei biomarcatori cardiaci (ad es.
troponina, creatina chinasi), alterazioni tipiche dell'ECG e tipici sintomi cardiaci.
Se l'infarto del miocardio era fatale ed erano disponibili i risultati dell'autopsia, anche questa informazione veniva valutata.
Tutti i potenziali eventi coronarici sono stati giudicati, utilizzando criteri oggettivi pre-specificati, da medici in cieco per studiare l'allocazione del trattamento e i livelli lipidici.
Numeri forniti = numero di pazienti con eventi.
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Follow-up mediano 4,9 anni
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Ictus non emorragico tra tutti i pazienti mai randomizzati a simvastatina più ezetimibe rispetto a tutti i pazienti assegnati a placebo
Lasso di tempo: Follow-up mediano 4,9 anni
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L'ictus è stato definito come rapida insorgenza di deficit neurologico focale o globale, con durata superiore a 24 ore.
Sono state ricercate note cliniche e imaging cerebrale per determinare l'eziologia dell'ictus e, se l'ictus era fatale ed erano disponibili i risultati dell'esame post mortem, anche queste informazioni sono state valutate.
Tutti i potenziali eventi di ictus (inclusi l'attacco ischemico transitorio e l'emorragia intracerebrale) sono stati giudicati, utilizzando criteri oggettivi pre-specificati, da medici in cieco per studiare l'allocazione del trattamento e i livelli di lipidi.
Numeri forniti = numero di pazienti con eventi.
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Follow-up mediano 4,9 anni
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Rivascolarizzazione coronarica o non coronarica tra tutti i pazienti mai randomizzati a simvastatina più ezetimibe rispetto a tutti i pazienti assegnati a placebo
Lasso di tempo: Follow-up mediano 4,9 anni
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La rivascolarizzazione includeva qualsiasi procedura di rivascolarizzazione arteriosa, sia chirurgica che percutanea, ma escludeva la rivascolarizzazione eseguita per l'accesso vascolare in emodialisi (ad es.
fistuloplastica) o all'arteria del trapianto di rene del donatore.
La rivascolarizzazione includeva amputazioni per malattie vascolari (piuttosto che per traumi o infezioni).
Tutti i potenziali eventi di rivascolarizzazione (inclusa l'angiografia) sono stati giudicati, utilizzando criteri oggettivi pre-specificati, da medici in cieco per studiare l'allocazione del trattamento e i livelli lipidici.
Numeri forniti = numero di pazienti con eventi.
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Follow-up mediano 4,9 anni
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Malattia renale allo stadio terminale tra tutti i pazienti non in dialisi al momento della randomizzazione a simvastatina più ezetimibe rispetto a placebo
Lasso di tempo: Follow-up mediano 4,9 anni
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La malattia renale allo stadio terminale è stata definita come l'inizio della dialisi di mantenimento o il trapianto renale.
La dialisi temporanea è stata esclusa.
Tutti i potenziali eventi di dialisi e trapianto sono stati giudicati, utilizzando criteri oggettivi pre-specificati, da medici in cieco per studiare l'allocazione del trattamento e i livelli lipidici.
Numeri forniti = numero di pazienti con eventi.
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Follow-up mediano 4,9 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Colin Baigent, FRCP, FFPH, Clinical Trial Service Unit & Epidemiological Studies Unit, University of Oxford
- Investigatore principale: Martin J Landray, PhD, FRCP, Clinical Trial Service Unit & Epidemiological Studies Unit, University of Oxford
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Baigent C, Landray M, Leaper C, Altmann P, Armitage J, Baxter A, Cairns HS, Collins R, Foley RN, Frighi V, Kourellias K, Ratcliffe PJ, Rogerson M, Scoble JE, Tomson CR, Warwick G, Wheeler DC. First United Kingdom Heart and Renal Protection (UK-HARP-I) study: biochemical efficacy and safety of simvastatin and safety of low-dose aspirin in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2005 Mar;45(3):473-84. doi: 10.1053/j.ajkd.2004.11.015.
- Landray M, Baigent C, Leaper C, Adu D, Altmann P, Armitage J, Ball S, Baxter A, Blackwell L, Cairns HS, Carr S, Collins R, Kourellias K, Rogerson M, Scoble JE, Tomson CR, Warwick G, Wheeler DC. The second United Kingdom Heart and Renal Protection (UK-HARP-II) Study: a randomized controlled study of the biochemical safety and efficacy of adding ezetimibe to simvastatin as initial therapy among patients with CKD. Am J Kidney Dis. 2006 Mar;47(3):385-95. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.11.018.
- Sharp Collaborative Group. Study of Heart and Renal Protection (SHARP): randomized trial to assess the effects of lowering low-density lipoprotein cholesterol among 9,438 patients with chronic kidney disease. Am Heart J. 2010 Nov;160(5):785-794.e10. doi: 10.1016/j.ahj.2010.08.012. Epub 2010 Sep 18.
- Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P, Young A, Collins R; SHARP Investigators. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3. Epub 2011 Jun 12.
- Sukkar L, Talbot B, Jun M, Dempsey E, Walker R, Hooi L, Cass A, Jardine M, Gallagher M. Protocol for the Study of Heart and Renal Protection-Extended Review: Additional 5-Year Follow-up of the Australian, New Zealand, and Malaysian SHARP Cohort. Can J Kidney Health Dis. 2019 Oct 14;6:2054358119879896. doi: 10.1177/2054358119879896. eCollection 2019.
- Schlackow I, Kent S, Herrington W, Emberson J, Haynes R, Reith C, Collins R, Landray MJ, Gray A, Baigent C, Mihaylova B; SHARP Collaborative Group. Cost-effectiveness of lipid lowering with statins and ezetimibe in chronic kidney disease. Kidney Int. 2019 Jul;96(1):170-179. doi: 10.1016/j.kint.2019.01.028. Epub 2019 Mar 12.
- Schlackow I, Kent S, Herrington W, Emberson J, Haynes R, Reith C, Wanner C, Fellstrom B, Gray A, Landray MJ, Baigent C, Mihaylova B; SHARP Collaborative Group. A policy model of cardiovascular disease in moderate-to-advanced chronic kidney disease. Heart. 2017 Dec;103(23):1880-1890. doi: 10.1136/heartjnl-2016-310970. Epub 2017 Aug 5.
- Reith C, Staplin N, Herrington WG, Stevens W, Emberson J, Haynes R, Mafham M, Armitage J, Cass A, Craig JC, Jiang L, Pedersen T, Baigent C, Landray MJ; SHARP Collaborative Group. Effect on non-vascular outcomes of lowering LDL cholesterol in patients with chronic kidney disease: results from the Study of Heart and Renal Protection. BMC Nephrol. 2017 May 1;18(1):147. doi: 10.1186/s12882-017-0545-2.
- Herrington W, Staplin N, Judge PK, Mafham M, Emberson J, Haynes R, Wheeler DC, Walker R, Tomson C, Agodoa L, Wiecek A, Lewington S, Reith CA, Landray MJ, Baigent C; SHARP Collaborative Group. Evidence for Reverse Causality in the Association Between Blood Pressure and Cardiovascular Risk in Patients With Chronic Kidney Disease. Hypertension. 2017 Feb;69(2):314-322. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08386. Epub 2016 Dec 27.
- Morton RL, Schlackow I, Staplin N, Gray A, Cass A, Haynes R, Emberson J, Herrington W, Landray MJ, Baigent C, Mihaylova B; SHARP Collaborative Group. Impact of Educational Attainment on Health Outcomes in Moderate to Severe CKD. Am J Kidney Dis. 2016 Jan;67(1):31-9. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.07.021. Epub 2015 Sep 16.
- Peto R, Emberson J, Landray M, Baigent C, Collins R, Clare R, Califf R. Analyses of cancer data from three ezetimibe trials. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1357-66. doi: 10.1056/NEJMsa0806603. Epub 2008 Sep 2.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2003
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 luglio 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 luglio 2005
Primo Inserito (Stima)
1 agosto 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
1 febbraio 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 gennaio 2012
Ultimo verificato
1 gennaio 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie urologiche
- Attributi della malattia
- Insufficienza renale
- Malattie renali
- Insufficienza renale cronica
- Malattia cronica
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Simvastatina
- Ezetimibe
Altri numeri di identificazione dello studio
- CTSUSHARP1
- ISRCTN54137607 (Altro identificatore: ISRCTN (Current Controlled Trials))
- EudraCT - 2004-001156-37 (Altro identificatore: European Union)
- UK CRN 2542 (Altro identificatore: United Kingdom Clinical Research Network)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .