Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение защиты сердца и почек (SHARP)

31 января 2012 г. обновлено: University of Oxford

Исследование защиты сердца и почек (SHARP): Эффекты снижения уровня холестерина ЛПНП с помощью симвастатина 20 мг плюс эзетимиб 10 мг у пациентов с хроническим заболеванием почек: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Основная цель SHARP заключалась в том, чтобы определить, может ли ежедневное снижение уровня холестерина ЛПНП с помощью симвастатина (20 мг) плюс эзетимиба (10 мг) безопасно снизить риск ишемической болезни сердца, негеморрагического инсульта и потребность в процедурах реваскуляризации у пациентов с хронической болезнью почек. (ЧКД). Он также был направлен на оценку того, снижает ли снижение холестерина ЛПНП скорость потери почечной функции у людей с ХБП, которые не начали лечение диализом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

SHARP (исследование защиты сердца и почек) было двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, целью которого была оценка безопасности и эффективности снижения холестерина ЛПНП у более чем 9000 пациентов с хроническим заболеванием почек (около 3000 из которых находились на диализе при рандомизации). ).

Пациенты были рандомизированы в группу 20 мг симвастатина плюс 10 мг эзетимиба ежедневно по сравнению с соответствующим плацебо (подгруппа этих пациентов ранее получала только 20 мг симвастатина, а затем была случайным образом повторно назначена для приема 20 мг симвастатина плюс 10 мг эзетимиба или плацебо в течение одного года). Подробности дизайна и методов исследования SHARP сообщались ранее (ссылка: Am Heart J 2010; 160:785-94.).

За SHARP наблюдал независимый руководящий комитет, в который входили нефрологи, кардиологи, специалисты по клиническим испытаниям и статистики, а также 2 наблюдателя без права голоса от основного спонсора (Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals). Независимым спонсором выступил Оксфордский университет, а исследование финансировалось компанией Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals, Австралийским национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям, Британским кардиологическим фондом и Советом медицинских исследований Великобритании.

В октябре 2009 г. Руководящий комитет решил (не учитывая влияния исследуемого лечения на клинические исходы) изменить первичный исход, указанный в исходном протоколе, на пересмотренный ключевой исход, состоящий из серьезных атеросклеротических событий, определяемых как сочетание нефатального инфаркта миокарда, коронарная смерть, ишемический инсульт или любая процедура реваскуляризации (т. исключение некоронавирусных смертей и инсультов, подтвержденных как геморрагические, из исходного исхода крупных сосудистых событий). Эти и другие изменения описаны в пересмотренном плане статистического анализа для SHARP (ссылка: Am Heart J 2010; 160:785-94). Соответственно, основной упор в опубликованных результатах (ссылка: Lancet 2011; 377:2181-92) делается на пересмотренный заранее заданный ключевой исход первых серьезных атеросклеротических явлений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9438

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • История хронической болезни почек (ХБП): либо пациенты, находящиеся до диализа (с креатинином плазмы или сыворотки выше или равным 150 мкмоль/л [больше или равным 1,7 мг/дл] ​​у мужчин, либо выше или равным 1,7 мг/дл) равно 130 микромоль/л [больше или равно 1,5 мг/дл] ​​у женщин); или пациенты на диализе (гемодиализ или перитонеальный диализ)
  • Мужчины или женщины в возрасте старше или равные 40 годам

Критерий исключения:

  • Определенная история инфаркта миокарда или процедуры коронарной реваскуляризации
  • Функционирующий почечный трансплантат или планируемая трансплантация от живого донора
  • Менее 2 месяцев с момента обращения в качестве неотложной ситуации, связанной с острой уремией (но может быть введено позже, если это уместно)
  • Определенная история хронического заболевания печени или нарушения функции печени (т. аланинаминотрансферазы [АЛТ] более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН] или, если АЛТ недоступна, аспартатаминотрансферазы [АСТ] выше чем в 1,5 раза выше ВГН). (Примечание: пациенты с гепатитом в анамнезе имели право на участие, если эти пределы не были превышены.)
  • Признаки активного воспалительного заболевания мышц (например, дерматомиозит, полимиозит) или уровень креатинкиназы (КК) более чем в 3 раза превышает ВГН
  • Определенная предыдущая побочная реакция на статин или эзетимиб
  • Параллельное лечение противопоказанным препаратом. (Примечание: пациенты, которые временно принимали такие препараты, могли пройти повторный скрининг для участия в исследовании, когда они прекратили их прием, если это уместно). Эти противопоказанные препараты включали: ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы («статин»); производное фиброевой кислоты ("фибрат"); никотиновая кислота; макролидный антибиотик (эритромицин, кларитромицин); системное применение имидазольных или триазольных противогрибковых средств (например, итраконазол, кетоконазол); ингибиторы протеазы (например, антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции); нефазодон; циклоспорин
  • детородный потенциал (т. женщина в пременопаузе, которая не использовала надежный метод контрацепции)
  • Известно, что он плохо соблюдает посещения клиники или прописанные лекарства
  • Медицинский анамнез, который мог ограничить способность человека принимать пробные препараты на время исследования (например, тяжелое респираторное заболевание, рак в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи, или недавняя история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо = Группа 1. Двойной фиктивный метод гарантировал, что пациенты и исследовательский персонал не были осведомлены о распределении лечения, при этом все пациенты группы 1 принимали 2 таблетки (плацебо-симвастатин плюс таблетка эзетимиба с таблеткой плацебо-симвастатина) в течение первого года. После первого года все пациенты группы 1 принимали по одной таблетке (плацебо, симвастатин плюс таблетка эзетимиба).
Лекарство: Плацебо
Раз в день
Активный компаратор: Симвастатин 20 мг плюс эзетимиб 10 мг
Симвастатин 20 мг плюс эзетимиб 10 мг = группа 2. Метод двойного фиктивного исследования гарантировал, что пациенты и исследовательский персонал не были осведомлены о назначении лечения, при этом все пациенты группы 2 принимали по 2 таблетки в течение первого года (активный симвастатин плюс таблетка эзетимиба с таблеткой плацебо симвастатина). ). После первого года все пациенты группы 2 принимали по одной таблетке (активный симвастатин 20 мг плюс таблетка эзетимиба 10 мг).
Лекарство: Симвастатин 20 мг
Раз в день
Другие имена:
  • Зокор
Лекарство: Эзетимиб 10 мг
Раз в день
Другие имена:
  • Зетия
  • Эзетрол
  • Виторин (симвастатин плюс эзетимиб)
Другой: Симвастатин 20мг
Симвастатин 20 мг отдельно = Группа 3. Через 1 год пациенты, первоначально распределенные в группу 3, были повторно рандомизированы для получения 20 мг симвастатина плюс 10 мг эзетимиба ежедневно (группа 3b) или плацебо (группа 3a). Двойной фиктивный метод гарантировал, что пациенты и исследовательский персонал не были осведомлены о распределении лечения, при этом пациенты группы 3 принимали 2 таблетки (плацебо-симвастатин плюс таблетка эзетимиба с активной таблеткой симвастатина) в течение первого года. После первого года все пациенты из групп 3a и 3b принимали по одной таблетке (таблетка активного симвастатина или плацебо плюс таблетка эзетимиба).
Лекарство: Симвастатин 20 мг
Раз в день
Другие имена:
  • Зокор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ключевой результат в соответствии с планом статистического анализа = серьезные атеросклеротические явления среди всех пациентов, когда-либо рандомизированных для приема симвастатина плюс эзетимиб, по сравнению со всеми пациентами, распределенными для плацебо
Временное ограничение: Медиана наблюдения 4,9 года.
Серьезные атеросклеротические явления, определяемые как несмертельный инфаркт миокарда или коронарная смерть, негеморрагический инсульт или любые процедуры реваскуляризации артерий (за исключением процедур диализного доступа). Приведенные числа = количество пациентов с событиями.
Медиана наблюдения 4,9 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основные сосудистые события, проанализированные среди всех пациентов, когда-либо рандомизированных для симвастатина плюс эзетимиб, по сравнению со всеми пациентами, распределенными для плацебо
Временное ограничение: Медиана наблюдения 4,9 года.
Серьезные сосудистые события, определяемые как несмертельный инфаркт миокарда или сердечная смерть, любой инсульт или любая процедура реваскуляризации артерий (за исключением процедур диализного доступа). Приведенные числа = количество пациентов с событиями.
Медиана наблюдения 4,9 года.
Основные сосудистые события, проанализированные среди пациентов, первоначально рандомизированных для приема симвастатина плюс эзетимиб в сравнении с плацебо (первичный результат, определенный исходным протоколом)
Временное ограничение: Медиана наблюдения 4,9 года.
Серьезные сосудистые события, определяемые как несмертельный инфаркт миокарда или сердечная смерть, любой инсульт или любая процедура реваскуляризации артерий (за исключением процедур диализного доступа). Приведенные числа = количество пациентов с событиями.
Медиана наблюдения 4,9 года.
Серьезные коронарные события среди всех пациентов, когда-либо рандомизированных для симвастатина плюс эзетимиб, по сравнению со всеми пациентами, распределенными для плацебо
Временное ограничение: Медиана наблюдения 4,9 года.
Серьезные коронарные события, определяемые как коронарная смерть или несмертельный инфаркт миокарда. Об инфаркте миокарда судят на основании серийных изменений сердечных биомаркеров (например, тропонин, креатинкиназа), типичные изменения ЭКГ и типичные сердечные симптомы. Если инфаркт миокарда был фатальным и имелись результаты патологоанатомического исследования, эта информация также оценивалась. Все потенциальные коронарные события оценивались с использованием заранее определенных объективных критериев клиницистами, не имеющими представления о назначении лечения и уровне липидов. Приведенные числа = количество пациентов с событиями.
Медиана наблюдения 4,9 года.
Негеморрагический инсульт среди всех пациентов, когда-либо рандомизированных для приема симвастатина плюс эзетимиб, по сравнению со всеми пациентами, распределенными для плацебо
Временное ограничение: Медиана наблюдения 4,9 года.
Инсульт определяли как быстрое начало очагового или глобального неврологического дефицита продолжительностью более 24 часов. Для определения этиологии инсульта были запрошены клинические записи и изображения головного мозга, и, если инсульт был смертельным, и были доступны результаты патологоанатомического исследования, эта информация также оценивалась. Все потенциальные события инсульта (включая транзиторную ишемическую атаку и внутримозговое кровоизлияние) оценивались с использованием заранее определенных объективных критериев клиницистами, не имеющими представления о назначении лечения и уровне липидов. Приведенные числа = количество пациентов с событиями.
Медиана наблюдения 4,9 года.
Коронарная или некоронарная реваскуляризация среди всех пациентов, когда-либо рандомизированных для симвастатина плюс эзетимиб, по сравнению со всеми пациентами, распределенными для плацебо
Временное ограничение: Медиана наблюдения 4,9 года.
Реваскуляризация включала любую процедуру реваскуляризации артерий, как хирургическую, так и чрескожную, но исключала реваскуляризацию, выполняемую для гемодиализного сосудистого доступа (например, фистулопластика) или в артерию трансплантата донорской почки. Реваскуляризация включала ампутации при сосудистых заболеваниях (а не при травмах или инфекциях). Все потенциальные события реваскуляризации (включая ангиографию) оценивались с использованием заранее определенных объективных критериев клиницистами, не имеющими представления о назначении лечения и уровне липидов. Приведенные числа = количество пациентов с событиями.
Медиана наблюдения 4,9 года.
Терминальная стадия почечной недостаточности среди всех пациентов, не находящихся на диализе, на момент рандомизации в группу симвастатин плюс эзетимиб в сравнении с плацебо
Временное ограничение: Медиана наблюдения 4,9 года.
Терминальная стадия почечной недостаточности определялась как начало поддерживающего диализа или трансплантации почки. Временный диализ был исключен. Все потенциальные события, связанные с диализом и трансплантацией, оценивались с использованием заранее определенных объективных критериев клиницистами, не имеющими представления о назначении лечения и уровне липидов. Приведенные числа = количество пациентов с событиями.
Медиана наблюдения 4,9 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

National Health and Medical Research Council, Australia
Merck Sharp & Dohme LLC
Medical Research Council
Schering-Plough
British Heart Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Colin Baigent, FRCP, FFPH, Clinical Trial Service Unit & Epidemiological Studies Unit, University of Oxford
  • Главный следователь: Martin J Landray, PhD, FRCP, Clinical Trial Service Unit & Epidemiological Studies Unit, University of Oxford

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 августа 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 февраля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2012 г.

Последняя проверка

1 января 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTSUSHARP1
  • ISRCTN54137607 (Другой идентификатор: ISRCTN (Current Controlled Trials))
  • EudraCT - 2004-001156-37 (Другой идентификатор: European Union)
  • UK CRN 2542 (Другой идентификатор: United Kingdom Clinical Research Network)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться