CHAVES: Estudo comparando resultados clínicos de saúde de telitromicina versus azitromicina em pacientes ambulatoriais com infecções do trato respiratório inferior adquiridas na comunidade (KEYS)

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir serão considerados para inscrição no estudo:

• Sujeitos ambulatoriais adultos masculinos e femininos diagnosticados com AECB ou PAC
• Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa por ≥ 1 ano ou cirurgicamente incapazes de ter filhos. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um fluxo menstrual normal ≤ 1 mês antes da entrada no estudo, um teste de gravidez sérico negativo imediatamente antes da entrada no estudo e atender aos critérios para controle de natalidade aceitável.
• O consentimento informado deve ser obtido por escrito para todos os indivíduos no momento da inscrição.
• Os indivíduos terão um diagnóstico de AECB ou PAC, conforme definido abaixo.

Critérios de inclusão específicos da AECB:

• Indivíduos com idade igual ou superior a 35 anos
• Indivíduos com história documentada de bronquite crônica: com volume expiratório forçado basal no primeiro segundo (VEF1) < 70% e > 35%; que tiveram pelo menos um ou mais AECB no ano anterior; e com VEF1/capacidade vital forçada (CVF) < 70%.
• Indivíduos com diagnóstico clínico de BECA, presumivelmente decorrente de infecção bacteriana com base no aumento da purulência do escarro com aumento da dispneia ou do volume do escarro
• Indivíduos que produzem escarro espontâneo
• Indivíduos com história de tabagismo ≥ 10 maços-ano

Critérios de inclusão específicos do CAP:

• Febre (temperatura oral > 38°C [100,4°F] ou temperatura timpânica > 38,5°C [101,2°F] ou temperatura retal > 39°C [102,2°F])
• Arrepios
• dor torácica pleurítica
• Tosse
• Produção espontânea de escarro purulento ou alteração no caráter do escarro
• Achados auscultatórios (como estertores [também conhecidos como crepitações] e/ou evidência de consolidação pulmonar [ou seja, macicez à percussão, sons respiratórios brônquicos, egofonia])
• Sujeitos maiores ou iguais a 18 anos de idade
• Achados de radiografia de tórax que suportam um diagnóstico clínico de pneumonia bacteriana (por exemplo, presença de infiltrado presumivelmente novo[s])
• Indivíduos com diagnóstico clínico de PAC leve a moderada devido a infecção bacteriana com base em pelo menos 1 dos seguintes sinais e sintomas de PAC:

• Além disso, indivíduos com diagnóstico clínico de PAC terão pelo menos 1 dos seguintes sinais e sintomas de PAC:

  • Dispneia ou taquipneia (particularmente se de natureza progressiva)

Critério de exclusão:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

• Indivíduos com história conhecida de síndrome do QTc longo congênito
• Indivíduos que estão grávidas ou amamentando
• Indivíduos com hipersensibilidade à telitromicina, azitromicina ou às classes de antibióticos macrólidos
• Indivíduos que requerem ou recebem tratamento com rifampicina (Rifadin), fenitoína (Dilantin), carbamazepina (Carbatrol, Tegretol), fenobarbital ou erva de São João (suplemento de ervas) dentro de 2 semanas antes da Visita 1 ou durante o estudo
• Indivíduos que necessitam de tratamento durante o estudo com derivados alcaloides do ergot, cisaprida (Propulsid), pimozida (Orap), bromocriptina, cabergolina (Dostinex) ou pergolida (Permax)
• Indivíduos que já participaram deste estudo
• Indivíduos com história prévia de miastenia gravis
• Indivíduos com insuficiência respiratória aguda atual ou indivíduos que requerem manejo agressivo das vias aéreas
• Sujeitos hospitalizados e sujeitos de instituições de acolhimento
• Indivíduos que foram tratados com antibióticos orais ou parenterais dentro de 14 dias antes da inscrição ou que planejam tomar outros antibióticos além do medicamento do estudo durante o período de tratamento
• Indivíduos que estão recebendo outros medicamentos, incluindo agentes antimicrobianos sistêmicos, ou que tenham outras doenças ou infecções que possam interferir na avaliação da eficácia ou segurança do medicamento
• Indivíduos com uma condição concomitante (incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, neurológicas, endócrinas ou outras doenças sistêmicas graves clinicamente relevantes) que dificultam a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo
• Indivíduos com uma doença progressivamente fatal ou expectativa de vida < 3 meses
• Indivíduos que receberam qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 1 mês antes da entrada no estudo, ou que tenham tal tratamento planejado durante o período do estudo
• Indivíduos com história recente (dentro de 3 meses) de abuso de drogas ou álcool
• Indivíduos imunocomprometidos, incluindo mas não limitados a indivíduos com: infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (contagem de CD4 < 200/mm3); neutropenia conhecida (< 1500 neutrófilos/mm3); corticoterapia crônica (≥ 10 mg/dia de terapia com prednisolona ou equivalente por pelo menos os últimos 3 meses); tratamento imunossupressor, exceto corticosteróides, nos últimos 6 meses; indivíduos esplenectomizados ou indivíduos com hipoesplenia ou asplenia conhecida.
• Indivíduos com condições mentais que os tornam incapazes de compreender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
• Indivíduos que provavelmente não cumprirão o protocolo (por exemplo, têm uma atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou é improvável que concluam o estudo)
• Indivíduos com função hepática prejudicada conhecida
• Indivíduos que têm função renal prejudicada conhecida

Critérios de Exclusão Específicos da AECB:

• Indivíduos com bronquite aguda
• Indivíduos com diagnóstico conhecido de bronquiectasia; fibrose cística; câncer de pulmão ou metástases pulmonares; ou tuberculose pulmonar ativa.

Critérios de exclusão específicos do CAP:

• Indivíduos com pneumonia grave (conforme definido pelo julgamento clínico do investigador)

• Indivíduos com sintomas de PAC que requerem tratamento antibiótico parenteral, como 1 ou mais das seguintes condições:

  • Frequência respiratória > 30 respirações/minuto
  • Radiografia de tórax mostrando um aumento no tamanho da opacidade em ≥ 50% dentro de 48 horas da avaliação inicial ou atual
  • Choque (pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou pressão arterial diastólica < 60 mmHg)
  • Estado mental alterado (desorientação para pessoa, lugar ou tempo que não é conhecido como crônico, letargia, estupor ou coma)
  • Saturação de O2 < 90% (por oximetria de pulso) ou PaO2 < 60 mmHg
  • Requer ventilação mecânica
  • Requer vasopressores por > 4 horas
  • Débito urinário < 20 mL/h ou débito urinário total < 80 mL em 4 horas, a menos que outra explicação esteja disponível, ou insuficiência renal aguda requerendo diálise
  • Hipotermia, definida como temperatura corporal central < 35°C (95°F)

O investigador e o patrocinador devem aprovar qualquer renúncia a esses critérios de inclusão e exclusão caso a caso antes de inscrever um sujeito. Tanto o investigador quanto o patrocinador devem documentar quaisquer renúncias.

Nenhum sujeito poderá se inscrever neste estudo mais de uma vez.

Sujeitos de Potencial Reprodutivo:

Mulheres com potencial para engravidar podem participar do estudo somente se as seguintes condições forem atendidas:

• Teve um fluxo menstrual normal ≤ 1 mês antes da entrada no estudo
• Tem um teste de gravidez negativo (sérico da subunidade β hCG) imediatamente antes da entrada no estudo (ou seja, antes do início do tratamento ou qualquer outro procedimento do estudo que possa prejudicar o feto). Se a obtenção do resultado do teste de gravidez de soro causar um atraso no tratamento, um indivíduo pode ser inscrito com base em um teste de gravidez de urina negativo sensível a pelo menos 50 mU/mL, aguardando os resultados do teste de gravidez de soro. Subseqüentemente, se o resultado do teste de soro for positivo, o indivíduo deve ser descontinuado do medicamento do estudo e deve ser feito todo o possível para acompanhar tais indivíduos até o fim.
• Deve concordar em usar um método contraceptivo aceito (ou seja, anticoncepcional oral ou implantado com método de barreira; espermicida e métodos de barreira; ou dispositivo intrauterino). O sujeito deve concordar em continuar com o mesmo método durante todo o estudo.