NØGLER: Undersøgelse, der sammenligner kliniske sundhedsresultater af telithromycin versus azithromycin hos ambulante patienter med samfundserhvervede nedre luftvejsinfektioner (KEYS)

Inklusionskriterier:

Emner, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive taget i betragtning ved tilmelding til undersøgelsen:

• Mandlige og kvindelige voksne ambulante forsøgspersoner diagnosticeret med AECB eller CAP
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være postmenopausale i ≥ 1 år eller kirurgisk ude af stand til at føde børn. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et normalt menstruationsflow ≤ 1 måned før studiestart, en negativ serumgraviditetstest umiddelbart før studiestart og opfylde kriterierne for acceptabel prævention.
• Informeret samtykke skal indhentes skriftligt for alle fag ved tilmelding.
• Forsøgspersoner vil have en diagnose AECB eller CAP, som defineret nedenfor.

AECB-specifikke inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner over eller lig med 35 år
• Forsøgspersoner med en dokumenteret anamnese med kronisk bronkitis: med et basalt forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 70 % og > 35 %; som har haft mindst en eller flere AECB i det foregående år; og med FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC) < 70 %.
• Forsøgspersoner med en klinisk diagnose AECB, der formodes at skyldes bakteriel infektion baseret på øget sputumpurulens med enten øget dyspnø eller sputumvolumen
• Forsøgspersoner, der producerer spontant opspyt
• Forsøgspersoner med en ≥ 10 pakke-års historie med cigaretrygning

CAP-specifikke inklusionskriterier:

• Feber (oral temperatur > 38°C [100.4°F] eller trommehindetemperatur > 38.5°C [101.2°F] eller rektal temperatur > 39°C [102.2°F])
• Kuldegysninger
• Pleuritiske brystsmerter
• Hoste
• Spontan produktion af purulent sputum eller en ændring i sputumkarakter
• Auskultatoriske fund (såsom raser [også kendt som krepitationer] og/eller tegn på pulmonal konsolidering [dvs. sløvhed ved percussion, bronkial ånde, egofoni])
• Forsøgspersoner over eller lig med 18 år
• Røntgenundersøgelser af thorax, der understøtter en klinisk diagnose af bakteriel lungebetændelse (f.eks. tilstedeværelse af formodentligt nyt infiltrat[er])
• Forsøgspersoner med en klinisk diagnose af mild til moderat CAP på grund af bakteriel infektion baseret på mindst 1 af følgende tegn og symptomer på CAP:

• Derudover vil forsøgspersoner med en klinisk diagnose CAP have mindst 1 af følgende tegn og symptomer på CAP:

  • Dyspnø eller takypnø (især hvis den er progressiv)

Ekskluderingskriterier:

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

• Personer med en kendt historie med medfødt lang-QTc-syndrom
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
• Personer, der har overfølsomhed over for telithromycin, azithromycin eller makrolidklasserne af antibiotika
• Forsøgspersoner, der kræver eller modtager behandling med rifampin (Rifadin), phenytoin (Dilantin), carbamazepin (Carbatrol, Tegretol), phenobarbital eller perikon (urtetilskud) inden for 2 uger før besøg 1 eller under undersøgelsen
• Forsøgspersoner, der kræver behandling under undersøgelsen med ergotalkaloidderivater, cisaprid (Propulsid), pimozid (Orap), bromocriptin, cabergolin (Dostinex) eller pergolid (Permax)
• Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i denne undersøgelse
• Personer med en tidligere historie med myasthenia gravis
• Personer med aktuelt akut respirationssvigt eller personer, der kræver aggressiv luftvejsbehandling
• Indlagte forsøgspersoner og forsøgspersoner fra institutioner
• Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med orale eller parenterale antibiotika inden for 14 dage før indskrivningen, eller som planlægger at tage andre antibiotika end studielægemidlet i behandlingsperioden
• Forsøgspersoner, der modtager anden medicin, herunder systemiske antimikrobielle midler, eller som har andre sygdomstilstande eller infektioner, der kan interferere med evalueringen af ​​lægemidlets effektivitet eller sikkerhed
• Forsøgspersoner med en samtidig tilstand (herunder klinisk relevant kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk, endokrin eller anden større systemisk sygdom), der gør enten implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig
• Personer med en progressiv dødelig sygdom eller forventet levetid på < 3 måneder
• Forsøgspersoner, der har modtaget et andet forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 1 måned før studiestart, eller som har en sådan behandling planlagt i undersøgelsesperioden
• Forsøgspersoner med en nylig (inden for 3 måneder) historie med stof- eller alkoholmisbrug
• Immunkompromitterede forsøgspersoner, herunder men ikke begrænset til forsøgspersoner med: kendt human immundefektvirusinfektion (CD4-tal < 200/mm3); kendt neutropeni (< 1500 neutrofiler/mm3); kronisk kortikosteroidbehandling (≥ 10 mg/dag prednisolonbehandling eller tilsvarende i mindst de seneste 3 måneder); immunsuppressiv behandling, bortset fra kortikosteroider, inden for de foregående 6 måneder; splenektomerede forsøgspersoner eller forsøgspersoner med kendt hypospleni eller aspleni.
• Forsøgspersoner med psykiske tilstande, der gør dem ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
• Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil overholde protokollen (f.eks. har en usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller sandsynligvis ikke vil gennemføre undersøgelsen)
• Personer, som har kendt nedsat leverfunktion
• Personer, som har kendt nedsat nyrefunktion

AECB-specifikke udelukkelseskriterier:

• Personer med akut bronkitis
• Forsøgspersoner med en kendt diagnose af bronkiektasi; cystisk fibrose; lungekræft eller lungemetastaser; eller aktiv lungetuberkulose.

CAP-specifikke ekskluderingskriterier:

• Personer med svær lungebetændelse (som defineret af investigatorens kliniske vurdering)

• Personer med CAP-symptomer, der kræver parenteral antibiotikabehandling, såsom 1 eller flere af følgende tilstande:

  • Respirationsfrekvens >30 vejrtrækninger/minut
  • Røntgen af ​​thorax, der viser en stigning i størrelsen af ​​opaciteten med ≥ 50 % inden for 48 timer efter den indledende eller aktuelle evaluering
  • Shock (systolisk blodtryk < 90 mmHg eller diastolisk blodtryk < 60 mmHg)
  • Ændret mental status (desorientering til person, sted eller tid, som ikke vides at være kronisk, sløvhed, stupor eller koma)
  • < 90 % O2-mætning (ved pulsoximetri) eller en PaO2 < 60 mmHg
  • Kræver mekanisk ventilation
  • Kræver vasopressorer i > 4 timer
  • Urinproduktion < 20 ml/time eller total urinproduktion < 80 ml på 4 timer, medmindre en anden forklaring er tilgængelig, eller akut nyresvigt, der kræver dialyse
  • Hypotermi, defineret som kropstemperatur på < 35°C (95°F)

Investigatoren og sponsoren skal godkende enhver dispensation fra disse inklusions- og eksklusionskriterier fra sag til sag før tilmelding af et emne. Både efterforsker og sponsor skal dokumentere eventuelle dispensationer.

Ingen fag vil få lov til at tilmelde sig denne undersøgelse mere end én gang.

Emner med reproduktionspotentiale:

Kvinder i den fødedygtige alder må kun deltage i undersøgelsen, hvis følgende betingelser er opfyldt:

• Havde et normalt menstruationsflow ≤ 1 måned før studiestart
• Har en negativ graviditetstest (serum β-underenhed hCG) umiddelbart før studiestart (dvs. før starten af ​​behandlingen eller enhver anden undersøgelsesprocedure, der potentielt kan skade fosteret). Hvis opnåelse af resultatet af serumgraviditetstesten vil forårsage en forsinkelse i behandlingen, kan en forsøgsperson tages på grundlag af en negativ uringraviditetstest, der er følsom over for mindst 50 mU/ml, afventende resultater fra serumgraviditetstesten. Efterfølgende, hvis resultatet af serumtesten er positivt, skal forsøgspersonen seponeres med studielægemidlet, og der skal gøres ethvert forsøg på at følge sådanne forsøgspersoner til termin.
• Skal acceptere at bruge en accepteret præventionsmetode (dvs. oralt eller implanteret præventionsmiddel med en barrieremetode; spermicid og barrieremetoder; eller intrauterin enhed). Forsøgspersonen skal acceptere at fortsætte med den samme metode gennem hele undersøgelsen.