SLEUTELS: Studie waarin de klinische gezondheidsresultaten van telitromycine versus azithromycine worden vergeleken bij poliklinische patiënten met door de gemeenschap opgelopen lagere luchtweginfecties (KEYS)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving voor het onderzoek:

• Mannelijke en vrouwelijke volwassen poliklinische proefpersonen met de diagnose AECB of CAP
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch niet in staat om kinderen te krijgen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een normale menstruatie hebben ≤ 1 maand voor aanvang van het onderzoek, een negatieve serumzwangerschapstest onmiddellijk voorafgaand aan het begin van het onderzoek en voldoen aan de criteria voor aanvaardbare anticonceptie.
• Geïnformeerde toestemming moet schriftelijk worden verkregen voor alle vakken bij inschrijving.
• Onderwerpen zullen een diagnose van AECB of CAP hebben, zoals hieronder gedefinieerd.

AECB-specifieke opnamecriteria:

• Onderwerpen ouder dan of gelijk aan 35 jaar
• Proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van chronische bronchitis: met een basaal geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 70% en > 35%; die in het voorgaande jaar ten minste één of meer AECB's hebben gehad; en met FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 70%.
• Proefpersonen met een klinische diagnose van AECB, vermoedelijk het gevolg van een bacteriële infectie op basis van verhoogde sputumpurulentie met ofwel verhoogde dyspnoe of sputumvolume
• Onderwerpen die spontaan sputum produceren
• Onderwerpen met een geschiedenis van ≥ 10 pakjaar van het roken van sigaretten

GLB-specifieke opnamecriteria:

• Koorts (orale temperatuur > 38°C [100.4°F] of trommelvliestemperatuur > 38.5°C [101.2°F] of rectale temperatuur > 39°C [102.2°F])
• Rillingen
• Pleuritische pijn op de borst
• Hoest
• Spontane productie van purulent sputum of een verandering in sputumkarakter
• Auscultatoire bevindingen (zoals geratel [ook bekend als crepitaties] en/of tekenen van pulmonaire consolidatie [d.w.z. dofheid bij percussie, bronchiale ademgeluiden, egofonie])
• Onderwerpen ouder dan of gelijk aan 18 jaar
• Bevindingen van thoraxfoto's die een klinische diagnose van bacteriële longontsteking ondersteunen (bijv. aanwezigheid van vermoedelijk nieuwe infiltraat(en))
• Proefpersonen met een klinische diagnose van milde tot matige CAP als gevolg van een bacteriële infectie op basis van ten minste 1 van de volgende tekenen en symptomen van CAP:

• Bovendien zullen proefpersonen met een klinische diagnose van CAP ten minste 1 van de volgende tekenen en symptomen van CAP hebben:

  • Dyspnoe of tachypnoe (vooral als het progressief van aard is)

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van congenitaal lang-QTc-syndroom
• Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Onderwerpen die overgevoelig zijn voor telithromycine, azithromycine of de macrolide klassen van antibiotica
• Proefpersonen die een behandeling nodig hebben of krijgen met rifampicine (Rifadin), fenytoïne (Dilantin), carbamazepine (Carbatrol, Tegretol), fenobarbital of sint-janskruid (kruidensupplement) binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens het onderzoek
• Proefpersonen die tijdens het onderzoek behandeling nodig hebben met ergot-alkaloïdederivaten, cisapride (Propulsid), pimozide (Orap), bromocriptine, cabergoline (Dostinex) of pergolide (Permax)
• Proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan dit onderzoek
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van myasthenia gravis
• Proefpersonen met actueel acuut respiratoir falen of proefpersonen die agressief luchtwegbeheer nodig hebben
• Gehospitaliseerde proefpersonen en proefpersonen uit institutionele zorginstellingen
• Proefpersonen die zijn behandeld met orale of parenterale antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving of die van plan zijn om andere antibiotica dan het onderzoeksgeneesmiddel te gebruiken tijdens de behandelingsperiode
• Onderwerpen die andere medicijnen krijgen, waaronder systemische antimicrobiële middelen, of die andere ziektetoestanden of infecties hebben die de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van geneesmiddelen kunnen verstoren
• Proefpersonen met een bijkomende aandoening (inclusief klinisch relevante cardiovasculaire, hepatische, neurologische, endocriene of andere belangrijke systemische ziekte) die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt
• Proefpersonen met een progressief dodelijke ziekte of een levensverwachting van < 3 maanden
• Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat hebben gekregen, of die een dergelijke behandeling gepland hebben tijdens de onderzoeksperiode
• Onderwerpen met een recente (binnen 3 maanden) geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
• Immuungecompromitteerde proefpersonen, inclusief maar niet beperkt tot proefpersonen met: bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (CD4-telling < 200/mm3); bekende neutropenie (< 1500 neutrofielen/mm3); chronische behandeling met corticosteroïden (≥ 10 mg/dag behandeling met prednisolon of equivalent gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden); behandeling met immunosuppressiva, anders dan corticosteroïden, in de afgelopen 6 maanden; patiënten die een splenectomie hebben ondergaan of patiënten met bekende hyposplenie of asplenie.
• Proefpersonen met psychische aandoeningen waardoor ze de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kunnen begrijpen
• Proefpersonen van wie het onwaarschijnlijk is dat ze zich aan het protocol zullen houden (bijv. een onwillige houding hebben, niet in staat zijn om terug te komen voor vervolgbezoeken, of het is onwaarschijnlijk dat ze het onderzoek zullen voltooien)
• Onderwerpen die een verminderde leverfunctie hebben gekend
• Proefpersonen die een verminderde nierfunctie hebben gekend

AECB-specifieke uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met acute bronchitis
• Onderwerpen met een bekende diagnose van bronchiëctasie; taaislijmziekte; longkanker of longmetastasen; of actieve longtuberculose.

GLB-specifieke uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met ernstige longontsteking (zoals gedefinieerd door het klinische oordeel van de onderzoeker)

• Proefpersonen met CAP-symptomen die een parenterale antibioticabehandeling vereisen, zoals 1 of meer van de volgende aandoeningen:

  • Ademhalingsfrequentie >30 ademhalingen/minuut
  • Röntgenfoto van de borst toont een toename van de grootte van de opaciteit met ≥ 50% binnen 48 uur na de eerste of huidige evaluatie
  • Shock (systolische bloeddruk < 90 mmHg of diastolische bloeddruk < 60 mmHg)
  • Veranderde mentale status (desoriëntatie voor persoon, plaats of tijd waarvan niet bekend is dat deze chronisch is, lethargie, verdoving of coma)
  • < 90% O2-verzadiging (door pulsoximetrie), of een PaO2 < 60 mmHg
  • Vereist mechanische ventilatie
  • Vereist vasopressoren gedurende > 4 uur
  • Urineproductie < 20 ml/uur of totale urineproductie < 80 ml in 4 uur, tenzij een andere verklaring beschikbaar is, of acuut nierfalen waarvoor dialyse nodig is
  • Onderkoeling, gedefinieerd als kernlichaamstemperatuur van <35°C (95°F)

De onderzoeker en sponsor moeten elke vrijstelling van deze opname- en uitsluitingscriteria per geval goedkeuren voordat een proefpersoon wordt ingeschreven. Zowel de onderzoeker als de sponsor moeten eventuele afstandsverklaringen documenteren.

Geen enkele proefpersoon mag zich meer dan één keer voor dit onderzoek inschrijven.

Onderwerpen van reproductief potentieel:

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen alleen aan het onderzoek deelnemen als aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:

• Had een normale menstruatie ≤ 1 maand voor aanvang van de studie
• Heeft een negatieve zwangerschapstest (serum β-subeenheid hCG) vlak voor aanvang van het onderzoek (dwz vóór het begin van de behandeling of enige andere onderzoeksprocedure die de foetus zou kunnen schaden). Als het verkrijgen van het resultaat van de serumzwangerschapstest een vertraging in de behandeling veroorzaakt, kan een proefpersoon worden opgenomen op basis van een negatieve urinezwangerschapstest die gevoelig is voor ten minste 50 mU/ml, in afwachting van de resultaten van de serumzwangerschapstest. Vervolgens, als het resultaat van de serumtest positief is, moet de proefpersoon worden stopgezet met het onderzoeksgeneesmiddel en moet alles in het werk worden gesteld om dergelijke proefpersonen tot het einde te volgen.
• Moet ermee instemmen een geaccepteerde anticonceptiemethode te gebruiken (dwz oraal of geïmplanteerd anticonceptiemiddel met een barrièremethode; zaaddodende en barrièremethoden; of spiraaltje). De proefpersoon moet ermee instemmen om door te gaan met dezelfde methode gedurende het hele onderzoek.