Influência de variantes de OCTN2 no status de carnitina e triglicerídeos plasmáticos
11 de setembro de 2012 atualizado por: University of California, San Francisco
O estudo atual faz parte de uma grande bolsa de vários investigadores para examinar a farmacogenética de vários transportadores de membrana.
Anteriormente, os investigadores recrutaram uma coorte de voluntários saudáveis (estudos de farmacogenética em populações etnicamente diversas, ou SOPHIE) e resequenciaram a região codificadora de vários genes transportadores de membrana para identificar polimorfismos genéticos nesses genes.
Os indivíduos nesta coorte concordaram em ser chamados de volta para recrutamento em estudos posteriores com base em sua própria sequência genética, permitindo aos investigadores a possibilidade de estudar prospectivamente a influência de polimorfismos genéticos em fenótipos específicos (isto é, estudos de genótipo a fenótipo).
Os pesquisadores planejam fazer uma abordagem de genótipo para fenótipo para estudar a influência de polimorfismos específicos no novo gene do transportador de cátions orgânicos 2 (OCTN2) na carnitina e no metabolismo lipídico em indivíduos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora o OCTN2 seja razoavelmente bem estudado em sua relação com a SCD, pouco se sabe sobre a frequência de portadores dos alelos causadores de doenças do OCTN2, ou dos polimorfismos funcionais mais comuns neste gene.
Para resolver essas questões, rastreamos variantes genéticas na região de codificação OCTN2 por sequenciamento direto dos éxons e flanqueando a região intrônica de OCTN2 em uma grande amostra (n = 276) de indivíduos etnicamente diversos.
Além disso, estabelecemos linhagens de células linfoblastóides de indivíduos homozigotos para qualquer alelo da variante da região promotora previamente identificada, -207G>C.
Encontramos oito variantes de sequência de aminoácidos de OCTN2, das quais três (Phe17Leu, Leu144Phe e Pro549Ser) eram polimórficas em pelo menos um grupo étnico.
Quando testados quanto à atividade funcional por expressão em células 293 de rim embrionário humano, usando como sondas o substrato endógeno (l-carnitina) e o cátion orgânico tetraetilamônio, três variantes mostraram diferenças funcionais do OCTN2 de referência (Phe17Leu, Tyr449Asp, Val481Phe; p < 0,05).
Estudos posteriores do polimorfismo Phe17Leu mostraram um V(max) reduzido para o transporte de l-carnitina para aproximadamente 50% do OCTN2 de referência.
Estudos de microscopia confocal usando uma proteína de fusão OCTN2-GFP mostraram que Phe17Leu tinha localização subcelular distinta do OCTN2 de referência, com retenção citoplasmática difusa de Phe17Leu, em contraste com OCTN2 de referência, que se localizou especificamente na membrana plasmática.
Linfoblastos de indivíduos homozigotos para o alelo -207G mostraram aumento do transporte de l-carnitina em comparação com os homozigotos -207C/C (p < 0,05).
Este estudo sugere que, embora as mutações de perda de função em OCTN2 sejam provavelmente raras, variantes comuns de OCTN2 encontradas em populações saudáveis podem contribuir para a variação na disposição de carnitina e alguns medicamentos usados clinicamente.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
16
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- San Francisco General Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Indivíduos saudáveis por resultados laboratoriais de triagem e questionário de saúde
Descrição
Critério de inclusão:
- Participação anterior no estudo "SOPHIE"
- Entre os 18 e os 40 anos
- Ter um genótipo pré-selecionado para OCTN1 e OCTN2
- Foram selecionados como saudáveis pelo questionário de histórico médico e exames de sangue de triagem (hemograma completo [CBC], painel metabólico abrangente).
Critério de exclusão:
- Grávida no momento do estudo
- Ter um novo histórico indicando que eles não são mais saudáveis
- Tomar um medicamento que pode confundir os resultados do estudo
- Indivíduos com anemia (hemoglobina < 12 g/dL), elevação das enzimas hepáticas acima do dobro do respectivo valor normal ou concentrações elevadas de creatinina (homens ≥ 1,5 mg/dL, mulheres ≥ 1,4 mg/dL).
- Não consentir em participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Jejum
Outros: Coleta de sangue e urina em jejum
|
Não aplicável nenhum medicamento dispensado
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2005
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2008
Conclusão do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de setembro de 2005
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
13 de setembro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2012
Última verificação
1 de setembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 1005
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