- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00194961
Efeito do hormônio do crescimento na leptina, nas citocinas e na composição corporal de crianças com déficit de crescimento devido à doença renal crônica
Estudo Multicêntrico do Efeito do Hormônio do Crescimento Humano Recombinante na Leptina e Citocinas em Relação à Composição Corporal em Pacientes Pediátricos com Falha de Crescimento Devido à Doença Renal Crônica (DRC)
As concentrações circulantes de citocinas, como leptina, fator de necrose tumoral-alfa e interleucinas 1 e 6 estão aumentadas em pacientes com doença renal crônica (DRC). À luz do crescente reconhecimento de que a sinalização do receptor do hormônio do crescimento envolve a ativação da via das citocinas, os pesquisadores levantam a hipótese de que a má adaptação da regulação das citocinas na doença renal crônica pode estar por trás da falha do crescimento. Em segundo lugar, eles levantam a hipótese de que a administração de hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH) resultará na estimulação da taxa de crescimento em crianças pré-púberes com comprometimento do crescimento devido à doença renal crônica pela regulação negativa das vias de citocinas.
Este é um estudo aberto não randomizado para avaliar o efeito do hormônio de crescimento humano recombinante em parâmetros bioquímicos/metabólicos e imunológicos em relação à composição corporal pré e pós-terapia com hormônio de crescimento humano recombinante em crianças pré-púberes virgens de hormônio de crescimento. A eficácia do hormônio de crescimento humano recombinante para melhorar a velocidade de crescimento em crianças pré-púberes com déficit de crescimento é um objetivo secundário. Quinze crianças serão estudadas durante um período de seis meses. Cada paciente servirá como seu próprio controle. Seis meses de dados de crescimento antes do estudo são necessários.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipótese: O custo energético de crescimento é aumentado em CKD experimental. Foi demonstrado que a ingestão calórica se correlaciona com a velocidade de crescimento em crianças com DRC, e a suplementação calórica demonstrou claramente melhorar a velocidade de crescimento em crianças em diálise. No entanto, quando a ingestão de energia excede 75% da dose recomendada, não ocorre maior melhora no crescimento. As concentrações circulantes de citocinas, como leptina, fator de necrose tumoral-alfa e interleucinas 1 e 6 estão aumentadas em pacientes com DRC. À luz do crescente reconhecimento de que a sinalização do receptor do hormônio do crescimento envolve a ativação da via das citocinas, levantamos a hipótese de que a má adaptação da regulação das citocinas na DRC pode estar por trás da falha do crescimento. Em segundo lugar, levantamos a hipótese de que a administração de hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH) resultará na estimulação da taxa de crescimento em crianças pré-púberes com comprometimento do crescimento devido à DRC pela regulação negativa das vias de citocinas.
Objetivos Específicos: O objetivo primário desta investigação será avaliar parâmetros bioquímicos/metabólicos e imunológicos em relação à composição corporal pré e pós-terapia com rhGH. O objetivo secundário é examinar a eficácia do rhGH para melhorar a velocidade de crescimento em crianças pré-púberes, virgens de rhGH, com deficiência de crescimento secundária à DRC. A segurança do rhGH será avaliada medindo os parâmetros acima, além de identificar se há um aumento na incidência de epífises femorais capitais escorregadias e um aumento na progressão da doença renal subjacente.
Métodos de procedimento: Este é um estudo aberto para avaliar a eficácia e segurança do hormônio de crescimento humano recombinante em crianças com doença renal crônica e deficiência de crescimento.
O estudo envolve a obtenção do seguinte:
- Histórico Médico e Exame Físico: Os participantes terão um histórico médico completo para quaisquer possíveis condições/medicamentos que possam afetar o crescimento linear, a velocidade de crescimento ou a capacidade de resposta ao rhGH. Um exame físico completo será realizado, incluindo o Estadiamento de Tanner, medição precisa da altura em pé (ou comprimento recumbente, se < 3 anos de idade) usando um estadiômetro (em triplicado), peso (em triplicado), pressão arterial e exame de fundo de olho em cada centro de referência. As medidas antropométricas serão feitas na Unidade de Composição Corporal do Centro Médico St. Luke's-Roosevelt, Nova York, NY.
- Os exames de rotina incluirão hemograma completo (Hgb/ Hct), BUN, creatinina, estudos de função hepática e albumina.
- idade óssea
- Leptina
- As citocinas que serão medidas incluem IL-6, TNF alfa, TNFsR, Rp55 (tipo1), IL-1beta e IL-1Ra. A proporção de IL-1 para IL-1Ra será medida como IL-1b intracelular e extracelular comparada com IL-Ra extracelular medida em circulação e produzida in vitro, tanto espontaneamente quanto em resposta à ativação. Os níveis e a produção de TNF alfa intracelular e extracelular serão comparados com TNFsRp55 (tipo 1)
- Insulina
- Proteínas do Eixo GH-IGF
- Composição Corporal por DXA
Durante os dois anos do estudo, prevemos que 15 indivíduos elegíveis receberão rhGH a 0,05 mg/kg diariamente por injeção subcutânea. Essa estimativa de inclusão de pacientes é baseada em nossos dados preliminares e em nossa experiência com a incidência, idade de início da DRC e a mudança antecipada na terapia à medida que alguns desses pacientes recebem transplantes. A dose será calculada com base no peso inicial e será ajustada conforme a necessidade a cada três meses de acordo com o peso. Um dos pais ou responsável legal administrará todas as doses em casa após o treinamento apropriado. Após o tratamento por 6 meses e o término do estudo, os pacientes que permanecerem elegíveis devido ao retardo de crescimento persistente receberão rhGH diariamente como terapia padrão de tratamento em sua instituição e suas taxas de crescimento serão acompanhadas. Durante o curso do estudo, todos os sujeitos do estudo continuarão o tratamento médico e o acompanhamento de sua DRC conforme prescrito por seu nefrologista pediátrico. Os indivíduos podem necessitar de medicamentos concomitantes, como eritropoietina, suplementos de cálcio, bicarbonato de sódio/citrato de sódio, aglutinantes de fosfato, calcitriol e/ou anti-hipertensivos como parte de seu tratamento contínuo.
Após a avaliação inicial (Tempo 0), todos os participantes do estudo entrarão em uma fase de observação de seis meses. Histórico médico, exame físico, estudos bioquímicos, depuração de creatinina para taxa de filtração glomerular (GFR), Hgb/Hct, teste de tolerância à glicose (GTT) com medições de insulina, proteínas do eixo GH-IGF, estudos de citocinas e leptina serão obtidos no Tempo 0, +3 meses e +6 meses. No Tempo 0 e ao final de seis meses de observação, os sujeitos do estudo também serão submetidos à avaliação da composição corporal (DXA) para um total de dois conjuntos de estudos. A idade óssea também será avaliada nesses pontos de tempo. Cada paciente servirá como seu próprio controle no Tempo 0 para todas essas medições. Os dados históricos de crescimento serão obtidos até seis meses atrás, e mais, se possível.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Insuficiência renal crônica, conforme definido pelo Estudo Cooperativo de Transplante Renal Pediátrico da América do Norte (NAPRTCS; depuração de creatinina estimada < 75 ml/min/1,73 m2 pela fórmula de Schwartz
- Tanner Estágio I ou II
- Disponibilidade de dados de crescimento nos últimos 6 meses e falha de crescimento definida como altura < percentil 5 para a idade cronológica e/ou pontuação SDS para altura mais negativa que -1,88 e/ou SDS de velocidade de altura < 0 por seis meses
Critério de exclusão:
- Incapaz ou relutante em aderir ao protocolo
- Diagnósticos adicionais que podem prejudicar a capacidade de resposta ao GH, por ex. síndromes de nanismo ou doença de órgão extra-renal significativa, por ex. doença hepática crônica, diabetes mellitus, AIDS
- Tomar medicamentos que influenciam o crescimento
- Deslizamento da epífise femoral capital ou necrose avascular da cabeça femoral
- baixa estatura constitucional
- Falta de potencial de crescimento, por ex. epífise fechada
- Terapia com esteroides nos últimos 3 meses
- Alergia ou sensibilidade conhecida ao rhGH
- Exposição prévia a um produto de hormônio de crescimento (os pacientes devem ser virgens de hormônio de crescimento)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O objetivo primário será avaliar parâmetros bioquímicos/metabólicos e imunológicos em relação à composição corporal.
Prazo: terapia pré e pós-rhGH
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terapia pré e pós-rhGH
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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O objetivo secundário é examinar a eficácia do rhGH para melhorar a velocidade de crescimento em crianças pré-púberes, virgens de rhGH, com deficiência de crescimento secundária à DRC.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Valerie L Johnson, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- M2758s
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