Wirkung von Wachstumshormon auf Leptin, Zytokine und Körperzusammensetzung von Kindern mit Wachstumsstörungen aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung

Hypothese: Die Energiekosten des Wachstums sind bei experimenteller CKD erhöht. Es wurde gezeigt, dass die Kalorienaufnahme mit der Höhengeschwindigkeit bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung korreliert, und eine Kalorienergänzung hat eindeutig gezeigt, dass sie die Höhengeschwindigkeit bei dialysepflichtigen Kindern verbessert. Wenn die Energieaufnahme jedoch 75 % der empfohlenen Menge übersteigt, tritt keine weitere Wachstumsverbesserung ein. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung sind die zirkulierenden Konzentrationen von Zytokinen wie Leptin, Tumornekrosefaktor Alpha und Interleukin 1 und 6 erhöht. Angesichts der zunehmenden Erkenntnis, dass die Signalübertragung von Wachstumshormonrezeptoren die Aktivierung des Zytokinwegs beinhaltet, nehmen wir an, dass eine Fehlanpassung der Zytokinregulation bei CKD dem Wachstumsversagen zugrunde liegen könnte. Zweitens nehmen wir an, dass die Verabreichung von rekombinantem menschlichem Wachstumshormon (rhGH) zu einer Stimulierung der Wachstumsrate bei präpubertären Kindern mit Wachstumsstörungen aufgrund von CKD durch Herunterregulierung der Zytokinwege führt.

Spezifische Ziele: Das Hauptziel dieser Untersuchung wird die Bewertung biochemischer/metabolischer und immunologischer Parameter in Bezug auf die Körperzusammensetzung vor und nach der rhGH-Therapie sein. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Wirksamkeit von rhGH zur Verbesserung der Wachstumsgeschwindigkeit bei präpubertären, rhGH-naiven Kindern mit Wachstumsstörungen als Folge einer chronischen Nierenerkrankung zu untersuchen. Die Sicherheit von rhGH wird durch die Messung der oben genannten Parameter beurteilt. Darüber hinaus wird festgestellt, ob die Inzidenz von Epiphysenverrutschungen des Oberschenkelknochens zunimmt und die zugrunde liegende Nierenerkrankung zunehmend fortschreitet.

Verfahrensmethoden: Dies ist eine offene Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von rekombinantem menschlichem Wachstumshormon bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung und Wachstumsstörungen.

Die Studie beinhaltet die Beschaffung von Folgendem:

1. Anamnese und körperliche Untersuchung: Die Probanden verfügen über eine vollständige Anamnese hinsichtlich möglicher Erkrankungen/Medikamente, die das lineare Wachstum, die Wachstumsgeschwindigkeit oder die Reaktion auf rhGH beeinträchtigen könnten. Es wird eine vollständige körperliche Untersuchung durchgeführt, einschließlich Tanner-Staging, genauer Messung der Stehhöhe (oder Liegelänge, wenn < 3 Jahre alt) mit einem Stadiometer (in dreifacher Ausfertigung), des Gewichts (in dreifacher Ausfertigung), des Blutdrucks und jeweils einer funduskopischen Untersuchung überweisendes Zentrum. Anthropometrische Messungen werden in der Body Composition Unit des St. Luke's-Roosevelt Medical Center, New York, NY durchgeführt.
2. Zu den Routinelaboren gehören Blutbild (Hgb/Hkt), Harnstoff-Blutspiegel, Kreatinin, Leberfunktionsuntersuchungen und Albumin.
3. Knochenalter
4. Leptin
5. Zu den Zytokinen, die gemessen werden, gehören IL-6, TNF alpha, TNFsR, Rp55 (Typ 1), IL-1beta und IL-1Ra. Das Verhältnis von IL-1 zu IL-1Ra wird als intrazelluläres und extrazelluläres IL-1b im Vergleich zu extrazellulärem IL-Ra gemessen, das im Kreislauf gemessen und in vitro sowohl spontan als auch als Reaktion auf die Aktivierung produziert wird. Die TNF-alpha-Spiegel und -Produktion sowohl intrazellulär als auch extrazellulär werden mit TNFsRp55 (Typ 1) verglichen.
6. Insulin
7. GH-IGF-Achsenproteine
8. Körperzusammensetzung von DXA

Wir gehen davon aus, dass während der zwei Jahre der Studie 15 geeignete Probanden täglich 0,05 mg/kg rhGH durch subkutane Injektion erhalten werden. Diese Schätzung der Patientenrekrutierung basiert auf unseren vorläufigen Daten und unseren Erfahrungen mit der Inzidenz, dem Erkrankungsalter von CKD und der erwarteten Änderung der Therapie, wenn einige dieser Patienten Transplantationen erhalten. Die Dosis wird auf der Grundlage des Ausgangsgewichts berechnet und bei Bedarf alle drei Monate je nach Gewicht angepasst. Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter wird alle Dosen nach entsprechender Schulung zu Hause verabreichen. Nach 6-monatiger Behandlung und Beendigung der Studie erhalten Patienten, die aufgrund einer anhaltenden Wachstumsverzögerung weiterhin geeignet sind, täglich rhGH als Standardtherapie in ihrer Einrichtung und ihre Wachstumsraten werden überwacht. Im Verlauf der Studie werden alle Studienteilnehmer die medizinische Behandlung und Nachsorge ihrer CKD gemäß den Anweisungen ihres pädiatrischen Nephrologen fortsetzen. Patienten benötigen im Rahmen ihrer laufenden Behandlung möglicherweise Begleitmedikamente wie Erythropoietin, Kalziumpräparate, Natriumbicarbonat/Natriumcitrat, Phosphatbinder, Calcitriol und/oder Antihypertensiva.

Nach der Basisbewertung (Zeitpunkt 0) treten alle Studienteilnehmer in eine sechsmonatige Beobachtungsphase ein. Anamnese, körperliche Untersuchung, biochemische Studien, Kreatinin-Clearance für glomeruläre Filtrationsrate (GFR), Hgb/Hct, Glukosetoleranztest (GTT) mit Insulinmessungen, GH-IGF-Achsenproteine, Zytokin- und Leptinstudien werden zum Zeitpunkt 0 erhoben. +3 Monate und +6 Monate. Zum Zeitpunkt 0 und am Ende der sechsmonatigen Beobachtung werden die Studienteilnehmer außerdem einer Bewertung der Körperzusammensetzung (DXA) für insgesamt zwei Studienreihen unterzogen. Zu diesen Zeitpunkten wird auch das Knochenalter bestimmt. Jeder Patient dient zum Zeitpunkt 0 als seine eigene Kontrolle für alle diese Messungen. Historische Wachstumsdaten werden bis zu sechs Monate zurückerhalten, wenn möglich auch darüber hinaus.