성장호르몬이 만성콩팥병으로 인한 발육부진 아동의 렙틴, 사이토카인 및 체성분에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용

가설: 성장의 에너지 비용은 실험적 CKD에서 증가합니다. 칼로리 섭취는 CKD 소아의 키 성장 속도와 상관관계가 있는 것으로 나타났으며, 칼로리 보충은 투석 중인 소아의 키 성장 속도를 향상시키는 것으로 명확하게 나타났습니다. 그러나 에너지 섭취가 권장 허용량의 75%를 초과하면 더 이상 성장 개선이 일어나지 않습니다. 렙틴, 종양 괴사 인자-알파 및 인터루킨 1 및 6과 같은 사이토카인의 순환 농도는 CKD 환자에서 증가합니다. 성장 호르몬 수용체 신호가 사이토카인 경로 활성화를 포함한다는 인식이 증가함에 따라 우리는 CKD에서 사이토카인 조절의 부적응이 성장 실패의 기초가 될 수 있다는 가설을 세웁니다. 둘째, 우리는 재조합 인간 성장 호르몬(rhGH)의 투여가 사이토카인 경로의 하향 조절에 의해 CKD로 인한 성장 장애가 있는 사춘기 전 아동에서 성장률 자극을 초래할 것이라는 가설을 세웁니다.

구체적인 목표: 이 조사의 주요 목적은 rhGH 치료 전후 체성분과 관련하여 생화학적/대사 및 면역학적 매개변수를 평가하는 것입니다. 2차 목표는 CKD에 이차적인 성장 장애가 있는 사춘기 전, rhGH 나이브, 소아에서 성장 속도를 개선하기 위한 rhGH의 효능을 조사하는 것입니다. rhGH의 안전성은 대퇴골두 대퇴골단 미끄러짐의 발생률 증가와 기저 신장 질환의 진행 증가 여부를 확인하는 것 외에도 위의 매개변수를 측정하여 평가할 것입니다.

절차 방법: 이것은 만성 신장 질환 및 성장 장애가 있는 소아에서 재조합 인간 성장 호르몬의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨 연구입니다.

이 연구에는 다음을 얻는 것이 포함됩니다.

1. 병력 및 신체 검사: 피험자는 선형 성장, 성장 속도 또는 rhGH에 대한 반응성에 영향을 미칠 수 있는 잠재적인 상태/약물에 대한 완전한 병력을 갖게 됩니다. Tanner Staging, stadiometer(3회), 체중(3회), 혈압 및 안저경 검사를 사용하여 서 있는 키(또는 3세 미만인 경우 누운 길이)의 정확한 측정을 포함하여 완전한 신체 검사가 수행됩니다. 참조 센터. 인체측정학적 측정은 뉴욕주 뉴욕의 St. Luke's-Roosevelt Medical Center의 Body Composition Unit에서 이루어집니다.
2. 정기 실험실에는 CBC(Hgb/Hct), BUN, 크레아티닌, 간 기능 연구 및 알부민이 포함됩니다.
3. 뼈 나이
4. 렙틴
5. 측정할 사이토카인에는 IL-6, TNF 알파, TNFsR, Rp55(유형 1), IL-1베타 및 IL-1Ra가 포함됩니다. IL-1 대 IL-1Ra의 비율은 순환계에서 측정된 세포외 IL-Ra와 비교하여 세포내 및 세포외 IL-1b로 측정되고 시험관 내에서 자발적으로 그리고 활성화에 반응하여 생성됩니다. TNF 알파 수준 및 세포내 및 세포외 생산은 TNFsRp55(유형 1)와 비교될 것입니다.
6. 인슐린
7. GH-IGF 축 단백질
8. DXA의 체성분

연구 2년 동안, 우리는 15명의 적격 피험자가 피하 주사로 매일 0.05mg/kg의 rhGH를 투여받을 것으로 예상합니다. 이 환자 등록 추정치는 우리의 예비 데이터와 발병률, CKD 발병 연령, 일부 환자가 이식을 받을 때 예상되는 치료 변화에 대한 경험을 기반으로 합니다. 복용량은 초기 체중을 기준으로 계산되며 체중에 따라 3개월마다 필요에 따라 조정됩니다. 부모 또는 법적 보호자는 적절한 교육을 받은 후 집에서 모든 용량을 관리합니다. 6개월 동안 치료하고 연구를 종료한 후, 지속적인 성장 지연으로 인해 자격이 남아 있는 환자는 기관에서 관리 요법의 표준으로 매일 rhGH를 받고 성장률을 추적하게 됩니다. 연구 과정 동안 모든 연구 피험자는 소아 신장 전문의가 처방한 대로 의학적 관리 및 CKD 추적을 계속할 것입니다. 피험자는 지속적인 관리의 일환으로 에리트로포이에틴, 칼슘 보충제, 중탄산나트륨/구연산나트륨, 인 결합제, 칼시트리올 및/또는 항고혈압제와 같은 병용 약물이 필요할 수 있습니다.

기준선 평가(시간 0) 후, 모든 연구 피험자는 6개월 관찰 단계에 들어갑니다. 병력, 신체 검사, 생화학적 연구, 사구체 여과율(GFR)에 대한 크레아티닌 청소율, Hgb/Hct, 인슐린 측정을 통한 포도당 내성 검사(GTT), GH-IGF 축 단백질, 사이토카인 및 렙틴 연구는 시간 0에서 얻을 것입니다. +3개월, +6개월. 시간 0과 6개월의 관찰 종료 시점에 연구 피험자는 총 2세트의 연구에 대해 체성분 평가(DXA)도 받게 됩니다. 뼈 나이도 이 시점에서 평가됩니다. 각 환자는 이러한 모든 측정에 대해 시간 0에서 자신의 컨트롤 역할을 합니다. 과거 성장 데이터는 최대 6개월까지, 가능하면 더 오래 전에 얻을 수 있습니다.