Effekt av tillväxthormon på leptin, cytokiner och kroppssammansättning hos barn med tillväxtstörning på grund av kronisk njursjukdom

Hypotes: Energikostnaden för tillväxt ökar vid experimentell CKD. Kaloriintag har visat sig korrelera med höjdhastighet hos barn med CKD, och kaloritillskott har tydligt visat sig förbättra höjdhastigheten hos barn i dialys. Men när energiintaget överstiger 75 % av den rekommenderade mängden sker ingen ytterligare tillväxtförbättring. Cirkulerande koncentrationer av cytokiner, såsom leptin, tumörnekrosfaktor-alfa och interleukin 1 och 6 är ökade hos patienter med kronisk njursjukdom. I ljuset av det ökande erkännandet att signalering av tillväxthormonreceptorer involverar aktivering av cytokinvägar, antar vi att missanpassning av cytokinreglering vid CKD kan ligga bakom tillväxtfel. För det andra antar vi att administrering av rekombinant humant tillväxthormon (rhGH) kommer att resultera i tillväxthastighetsstimulering hos prepubertala barn med tillväxtstörning på grund av CKD genom nedreglering av cytokinvägarna.

Specifika syften: Denna undersöknings primära mål kommer att vara att utvärdera biokemiska/metaboliska och immunologiska parametrar i relation till kroppssammansättning före och efter rhGH-terapi. Det sekundära målet är att undersöka effektiviteten av rhGH för att förbättra tillväxthastigheten hos prepubertala, rhGH-naiva barn med tillväxtsvikt sekundärt till CKD. Säkerheten för rhGH kommer att bedömas genom att mäta ovanstående parametrar, förutom att identifiera om det finns en ökning av förekomsten av fallande kapital femorala epifyser, och en ökning av progressionen av den underliggande njursjukdomen.

Metoder: Detta är en öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av rekombinant humant tillväxthormon hos barn med kronisk njursjukdom och tillväxtsvikt.

Studien innebär att man skaffar följande:

1. Medicinsk historia och fysisk undersökning: Försökspersonerna kommer att ha en fullständig medicinsk historia för alla potentiella tillstånd/mediciner som kan påverka linjär tillväxt, tillväxthastighet eller känslighet för rhGH. En fullständig fysisk undersökning kommer att utföras, inklusive Tanner Staging, noggrann mätning av ståhöjd (eller liggande längd, om < 3 år) med hjälp av en stadiometer (i tre exemplar), vikt (i tre exemplar), blodtryck och funduskopisk undersökning vid varje refererande center. Antropometriska mätningar kommer att göras vid Body Composition Unit vid St. Luke's-Roosevelt Medical Center, New York, NY.
2. Rutinmässiga laborationer kommer att omfatta en CBC (Hgb/Hct), BUN, kreatinin, leverfunktionsstudier och albumin.
3. Benålder
4. Leptin
5. Cytokiner som kommer att mätas inkluderar IL-6, TNF alfa, TNFsR, Rp55 (typ1), IL-1beta och IL-1Ra. Förhållandet mellan IL-1 och IL-1Ra kommer att mätas som intracellulärt och extracellulärt IL-1b jämfört med extracellulärt IL-Ra mätt i cirkulation och som producerat in vitro, både spontant och som svar på aktivering. TNF alfanivåer och produktion både intracellulärt och extracellulärt kommer att jämföras med TNFsRp55 (typ 1)
6. Insulin
7. GH-IGF Axis Proteins
8. Kroppssammansättning av DXA

Under studiens två år förväntar vi oss att 15 berättigade försökspersoner kommer att få rhGH vid 0,05 mg/kg dagligen genom subkutan injektion. Denna uppskattning av patientinskrivningen är baserad på våra preliminära data och vår erfarenhet av incidensen, åldern för debut av CKD och den förväntade förändringen i behandlingen eftersom vissa av dessa patienter får transplantationer. Dosen kommer att beräknas baserat på den initiala vikten och kommer att justeras efter behov var tredje månad efter vikt. En förälder eller vårdnadshavare kommer att administrera alla doser hemma efter lämplig träning. Efter behandling i 6 månader och avslutad studie kommer patienter som förblir kvalificerade på grund av ihållande tillväxthämning att få daglig rhGH som standardbehandling vid sin institution och deras tillväxttakt kommer att följas. Under studiens gång kommer alla försökspersoner att fortsätta medicinsk behandling och uppföljning av sin kroniska kroniska sjukdom enligt ordination av sin pediatriska nefrolog. Patienter kan behöva samtidig medicinering som erytropoietin, kalciumtillskott, natriumbikarbonat/natriumcitrat, fosfatbindare, kalcitriol och/eller blodtryckssänkande medel som en del av den pågående behandlingen.

Efter baslinjebedömning (tid 0) kommer alla försökspersoner att gå in i en sex månader lång observationsfas. Medicinsk historia, fysisk undersökning, biokemiska studier, kreatininclearance för glomerulär filtrationshastighet (GFR), Hgb/Hct, glukostoleranstestning (GTT) med insulinmätningar, GH-IGF-axelproteiner, cytokin- och leptinstudier kommer att erhållas vid tidpunkt 0, +3 månader och +6 månader. Vid tidpunkt 0 och i slutet av sex månaders observation kommer försökspersonerna också att genomgå kroppssammansättningsutvärdering (DXA) för totalt två uppsättningar studier. Benåldern kommer också att bedömas vid dessa tidpunkter. Varje patient kommer att fungera som sin egen kontroll vid tidpunkt 0 för alla dessa mätningar. Historiska tillväxtdata kommer att erhållas så långt tillbaka som sex månader, och ytterligare, om möjligt.