Um estudo farmacocinético comparativo de ORTHO EVRA (um adesivo contraceptivo transdérmico) e CILEST (um contraceptivo oral) em voluntárias saudáveis

ORTHO EVRA® é um adesivo anticoncepcional transdérmico monofásico combinado contendo 6 mg de norelgestromina (NGMN) e 0,75 mg de etinilestradiol (EE) e entrega à circulação sistêmica uma média de 150 µg/dia de NGMN e 20 µg/dia de E.E. CILEST® é um comprimido contraceptivo oral contendo 250 µg de norgestimato (NGM) e 35 µg de etinilestradiol (EE). Embora a farmacocinética de dose múltipla do progestágeno sérico ativo e analitos de estrogênio após a administração da formulação ORTHO EVRA® e OrthoCyclen (o mesmo que CILEST®) tenha sido avaliada anteriormente em estudos separados, a farmacocinética de dose múltipla não foi avaliada de maneira comparativa em um único estudo. O presente estudo foi concebido para comparar diretamente a exposição total e a farmacocinética, em intervalos de tempo comparáveis ​​(Semana 1 do Ciclo 1 e Semana 3 do Ciclo 2), de NGMN, NG e EE de ORTHO EVRA® e CILEST® em um único estudo , concebido como um estudo cruzado randomizado. Uma vez que EVRA® é usado por 7 dias e CILEST® é um comprimido de uma vez ao dia, a farmacocinética será estimada em diferentes períodos de tempo ORTHO EVRA® (7 dias) e CILEST® (dias 1 e/ou 7 de um período de 7 dias) durante cada ciclo. Parâmetros farmacodinâmicos de estrogenicidade são determinados e comparados para auxiliar na interpretação dos dados farmacocinéticos.

Este é um estudo farmacocinético de centro único, randomizado, aberto, cruzado de duas vias, de ORTHO EVRA® e CILEST®. A população sujeita deve ser composta por 32 voluntárias saudáveis ​​com idade entre 18 e 48 anos e índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 29,9 kg por metro quadrado. O estudo consiste em uma fase de pré-tratamento (um período de triagem de até 21 dias), uma fase de tratamento aberto (dois ciclos de 28 dias de 1 tratamento, um período de washout de 28 dias e transição para dois ciclos de 28 dias do outro tratamento) e uma fase pós-tratamento (uma visita de acompanhamento ou retirada precoce). O Dia de Tratamento 1 é o primeiro dia da menstruação, ou dentro de 5 dias após o primeiro dia da menstruação. Em um período de tratamento, os indivíduos usam um adesivo ORTHO EVRA® em seu abdômen ou nádega (com base no cronograma de randomização) aplicado uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas durante cada um dos dois ciclos de 28 dias. ORTHO EVRA® será aplicado e removido pelo investigador (ou pessoal de estudo designado), nos Dias 1 (somente aplicação), 8, 15 e 22 (somente remoção) de cada ciclo. No outro período de tratamento, os indivíduos tomam os comprimidos CILEST® uma vez ao dia durante os primeiros 21 dias de cada ciclo por dois ciclos de 28 dias. Os comprimidos CILEST serão administrados ao sujeito com 225 mL (7,5 oz) de água pelo investigador ou pessoal designado nos Dias 1 a 8 do Ciclo 1 e Dias 18 a 21 do Ciclo 2. Nos dias em que o sujeito não precisa ser na unidade de estudo, o sujeito se auto-administrará em casa (nos Dias 9 a 21 do Ciclo 1 e Dias 1 a 17 do Ciclo 2). Nem o adesivo ORTHO EVRA® nem os comprimidos CILEST® são usados ​​nos dias 22 a 28 (a 4ª semana) de qualquer ciclo, durante o qual os indivíduos podem apresentar sangramento de privação. A duração total da fase de tratamento aberto é de aproximadamente 5 meses.

O resultado primário do estudo é uma comparação da exposição total e farmacocinética, com base em intervalos comparáveis, de NGMN, NG e EE. Amostras de sangue serão coletadas durante a Semana 1 do Ciclo 1 e a Semana 3 do Ciclo 2 para análise das concentrações plasmáticas de NGMN (isômeros total e anti e sin), NG e EE. Parâmetros farmacocinéticos, como Cmax, tmax e AUC, serão estimados por métodos não compartimentais. A segurança é avaliada pelo monitoramento da incidência e gravidade dos relatórios de eventos adversos, testes laboratoriais clínicos, sinais vitais, exame físico e ginecológico e um eletrocardiograma (ECG). A expectativa é que as razões de exposição entre esses produtos e as razões de NG/NGN entre esses produtos sejam semelhantes. No entanto, os intervalos de confiança em torno dessas proporções não precisam cair entre 80-125%. Tratamento 1: adesivo transdérmico ORTHO EVRA®, aplicado uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas de cada ciclo por dois ciclos de 28 dias. Tratamento 2: CILEST® comprimidos, tomados uma vez ao dia por via oral durante 21 dias consecutivos de cada ciclo, por dois ciclos de 28 dias. Há um washout de 28 dias entre os tratamentos.