Une étude pharmacocinétique comparative d'ORTHO EVRA (un patch contraceptif transdermique) et de CILEST (un contraceptif oral) chez des femmes volontaires en bonne santé

ORTHO EVRA® est un patch contraceptif transdermique combiné monophasique contenant 6 mg de norelgestromine (NGMN) et 0,75 mg d'éthinylestradiol (EE), et délivrant dans la circulation systémique une moyenne de 150 µg/jour de NGMN et 20 µg/jour de EE. CILEST® est un comprimé contraceptif oral contenant 250 µg de norgestimate (NGM) et 35 µg d'éthinylestradiol (EE). Bien que la pharmacocinétique à doses multiples du progestatif sérique actif et des analytes œstrogènes après l'administration de la formulation ORTHO EVRA® et d'OrthoCyclen (identique à CILEST®) ait été évaluée précédemment dans des études distinctes, la pharmacocinétique à doses multiples n'a pas été évaluée de manière comparative dans une seule étude. La présente étude est conçue pour comparer directement l'exposition totale et la pharmacocinétique, sur des intervalles de temps comparables (semaine 1 du cycle 1 et semaine 3 du cycle 2), de NGMN, NG et EE d'ORTHO EVRA® et CILEST® dans une seule étude , conçu comme une étude croisée randomisée. Étant donné qu'EVRA® est porté pendant 7 jours et que CILEST® est un comprimé à prise unique quotidienne, la pharmacocinétique sera estimée sur différentes périodes de temps ORTHO EVRA® (7 jours) et CILEST® (jours 1 et/ou 7 d'une période de 7 jours) pendant chaque cycle. Les paramètres pharmacodynamiques de l'œstrogénicité sont déterminés et comparés pour faciliter l'interprétation des données pharmacocinétiques.

Il s'agit d'une étude pharmacocinétique monocentrique, randomisée, ouverte, croisée dans les deux sens portant sur ORTHO EVRA® et CILEST®. La population de sujets doit être composée de 32 femmes volontaires en bonne santé âgées de 18 à 48 ans et ayant un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 29,9 kg par mètre carré. L'étude consiste en une phase de prétraitement (une période de dépistage jusqu'à 21 jours), une phase de traitement en ouvert (deux cycles de 28 jours d'un traitement, une période de sevrage de 28 jours et un passage à deux cycles de 28 jours de l'autre traitement) et une phase post-traitement (une visite de suivi ou de sevrage précoce). Le jour de traitement 1 correspond au premier jour des règles ou dans les 5 jours suivant le premier jour des règles. Au cours d'une période de traitement, les sujets portent un patch ORTHO EVRA® sur l'abdomen ou la fesse (selon le schéma de randomisation) appliqué une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives au cours de chacun des deux cycles de 28 jours. ORTHO EVRA® sera appliqué et retiré par l'investigateur (ou le personnel de l'étude désigné), les jours 1 (application uniquement), 8, 15 et 22 (retrait uniquement) de chaque cycle. Dans l'autre période de traitement, les sujets prennent des comprimés CILEST® une fois par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle pendant deux cycles de 28 jours. Les comprimés CILEST seront administrés au sujet avec 225 ml (7,5 oz) d'eau par l'investigateur ou le personnel désigné les jours 1 à 8 du cycle 1 et les jours 18 à 21 du cycle 2. Les jours où le sujet n'est pas tenu d'être à l'unité d'étude, le sujet s'auto-administrera à domicile (les jours 9 à 21 du cycle 1 et les jours 1 à 17 du cycle 2). Ni le timbre ORTHO EVRA® ni les comprimés CILEST® ne sont utilisés les jours 22 à 28 (la 4e semaine) d'un cycle, au cours desquels les sujets peuvent présenter des saignements de privation. La durée totale de la phase de traitement en ouvert est d'environ 5 mois.

Le résultat principal de l'étude est une comparaison de l'exposition totale et de la pharmacocinétique, basée sur des intervalles comparables, de NGMN, NG et EE. Des échantillons de sang seront prélevés au cours de la semaine 1 du cycle 1 et de la semaine 3 du cycle 2 pour l'analyse des concentrations plasmatiques de NGMN (isomères totaux et anti et syn), de NG et d'EE. Les paramètres pharmacocinétiques, tels que Cmax, tmax et AUC seront estimés par des méthodes non compartimentales. L'innocuité est évaluée en surveillant l'incidence et la gravité des rapports d'événements indésirables, des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux, un examen physique et gynécologique et un électrocardiogramme (ECG). On s'attend à ce que les rapports d'exposition entre ces produits et les rapports NG/NGMN entre ces produits soient similaires. Cependant, les intervalles de confiance autour de ces ratios ne sont pas tenus de se situer entre 80 et 125 %. Traitement 1 : dispositif transdermique ORTHO EVRA®, appliqué une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives de chaque cycle pendant 2 cycles de 28 jours. Traitement 2 : Comprimés CILEST®, pris une fois par jour par voie orale pendant 21 jours consécutifs de chaque cycle, pendant deux cycles de 28 jours. Il y a un sevrage de 28 jours entre les traitements.