Az ORTHO EVRA (egy transzdermális fogamzásgátló tapasz) és a CILEST (orális fogamzásgátló) összehasonlító farmakokinetikai vizsgálata egészséges női önkénteseken

Az ORTHO EVRA® egy kombinált, egyfázisú transzdermális fogamzásgátló tapasz, amely 6 mg norelgesztromint (NGMN) és 0,75 mg etinilösztradiolt (EE) tartalmaz, és átlagosan 150 µg/nap NGMN-t és 20 µg/nap NGMN-t szállít a szisztémás keringésbe. EE. A CILEST® egy orális fogamzásgátló tabletta, amely 250 µg norgesztimátot (NGM) és 35 µg etinilösztradiolt (EE) tartalmaz. Bár az aktív szérum progesztin és ösztrogén analitok többszörös dózisú farmakokinetikáját az ORTHO EVRA® készítmény és az OrthoCyclen (ugyanaz, mint a CILEST®) beadását követően külön vizsgálatokban értékelték, a többszöri dózis farmakokinetikáját nem értékelték összehasonlító módon. egyetlen tanulmányban. A jelen tanulmány célja az ORTHO EVRA® és CILEST® NGMN, NG és EE teljes expozíciója és farmakokinetikája összehasonlítható időintervallumok (1. ciklus 1. hete és 2. ciklus 3. hete) közötti közvetlen összehasonlítása egyetlen vizsgálatban. , amelyet randomizált, keresztezett vizsgálatként terveztek. Mivel az EVRA®-t 7 napig kell viselni, és a CILEST® napi egyszeri tabletta, a farmakokinetikát az ORTHO EVRA® (7 nap) és a CILEST® (7 napos időszak 1. és/vagy 7. napja) különböző időszakaira becsülik. minden ciklusban. Meghatározzák és összehasonlítják az ösztrogenitás farmakodinámiás paramétereit, hogy segítsék a farmakokinetikai adatok értelmezését.

Ez az ORTHO EVRA® és a CILEST® egyetlen központú, randomizált, nyílt, kétirányú keresztezett, farmakokinetikai vizsgálata. A vizsgált populációnak 32 egészséges, 18 és 48 év közötti önkéntes nőből kell állnia, akiknek testtömeg-indexe (BMI) négyzetméterenként 18,0 és 29,9 kg között van. A vizsgálat egy előkezelési fázisból (21 napig tartó szűrési időszak), egy nyílt kezelési szakaszból (két 28 napos ciklus 1 kezelésből, egy 28 napos kimosódási időszak és két 28 napos ciklusra való átállásból) áll. a másik kezelés) és a kezelés utáni szakasz (utóellenőrzés vagy korai megvonási vizit). Az 1. kezelési nap a menstruáció első napja, vagy a menstruáció első napját követő 5 napon belül. Az egyik kezelési periódusban az alanyok ORTHO EVRA® tapaszt viselnek a hasukon vagy a fenekükön (a randomizációs ütemterv alapján), amelyet hetente egyszer alkalmaznak 3 egymást követő héten, mindkét 28 napos ciklusban. Az ORTHO EVRA®-t a vizsgáló (vagy kijelölt vizsgálati személyzet) alkalmazza és távolítja el minden ciklus 1. (csak alkalmazás), 8., 15. és 22. (csak eltávolítás) napján. A másik kezelési időszakban az alanyok naponta egyszer szedik a CILEST® tablettát minden ciklus első 21 napjában, két 28 napos cikluson keresztül. A CILEST tablettákat 225 ml (7,5 uncia) vízzel beadja az alanynak a vizsgáló vagy a kijelölt személyzet az 1. ciklus 1. és 8. napján, valamint a 2. ciklus 18. és 21. napján. Azokon a napokon, amikor az alanynak nem kötelező a vizsgálati egységben az alany saját magát adja be otthon (az 1. ciklus 9. és 21. napján és a 2. ciklus 1. és 17. napján). Sem az ORTHO EVRA® tapaszt, sem a CILEST® tablettákat nem használják a ciklus 22. és 28. napján (a 4. héten), amely során az alanyok megvonásos vérzést tapasztalhatnak. A nyílt kezelési szakasz teljes időtartama körülbelül 5 hónap.

A vizsgálat elsődleges eredménye az NGMN, NG és EE teljes expozíciójának és farmakokinetikájának összehasonlítása, összehasonlítható időközönként. Az 1. ciklus 1. hetében és a 2. ciklus 3. hetében vérmintákat vesznek a plazma NGMN (teljes és anti- és szin izomerek), NG és EE koncentrációk elemzéséhez. A farmakokinetikai paramétereket, mint például a Cmax, tmax és AUC, nem kompartmentális módszerekkel becsülik meg. A biztonságosságot a nemkívánatos események előfordulásának és súlyosságának monitorozásával, klinikai laboratóriumi tesztekkel, életjelekkel, fizikális és nőgyógyászati ​​vizsgálattal, valamint elektrokardiogrammal (EKG) értékelik. A várakozások szerint a termékek közötti expozíciós arányok és az NG/NGMN aránya ezek között a termékek között hasonló lesz. Az ezen arányok körüli konfidenciaintervallumoknak azonban nem kell 80-125% közé esniük. 1. kezelés: ORTHO EVRA® transzdermális tapasz, hetente egyszer, minden ciklus 3 egymást követő hetében két 28 napos cikluson keresztül. 2. kezelés: CILEST® tabletta, naponta egyszer szájon át, minden ciklus 21 egymást követő napján, két 28 napos ciklusban. A kezelések között 28 napos kimosódás van.