Um estudo de segurança, reatogenicidade e imunogenicidade da vacina HRV em bebês infectados pelo HIV na África do Sul
4 de novembro de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de fase II, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade de três doses da vacina oral viva atenuada contra rotavírus humano (HRV) da GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals
O objetivo deste estudo é avaliar a reatogenicidade, segurança e imunogenicidade da vacina contra rotavírus humano (HRV) da GSK Biologicals administrada concomitantemente com vacinas de rotina, incluindo OPV, em lactentes HIV positivos.
A postagem do protocolo foi atualizada para cumprir a Lei de Emenda da FDA, setembro de 2007.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Bebês infectados pelo HIV conforme determinado antes da entrada no estudo (triagem) e assintomáticos ou levemente sintomáticos (estágios I e II da OMS) da doença serão incluídos.
O estudo terá dois grupos: Grupo VFC e Grupo Placebo.
A imunização em três doses será administrada aproximadamente às 6, 10 e 14 semanas de idade.
As vacinações de rotina EPI (Programa Expandido de Imunização) serão administradas concomitantemente com as vacinas do estudo.
No momento da primeira dose, os indivíduos terão 6 a 10 semanas de idade.
Este estudo avaliará a segurança, reatogenicidade e imunogenicidade da vacina HRV em relação ao placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brits, África do Sul, 0250
- GSK Investigational Site
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Capital Park, África do Sul, 0002
- GSK Investigational Site
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Ga-Rankuwa, África do Sul, 0208
- GSK Investigational Site
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Gauteng
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Attridgerville, Gauteng, África do Sul, 0008
- GSK Investigational Site
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Coronationville, Gauteng, África do Sul, 2112
- GSK Investigational Site
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North-West
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Garankuwa, North-West, África do Sul, 0204
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 mês a 2 meses (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos que o investigador acredita que seus pais/responsáveis podem e irão cumprir os requisitos do protocolo devem ser incluídos no estudo.
- Um homem ou uma mulher entre, e incluindo, 6 e 10 semanas de idade no momento da primeira vacinação.
- Consentimento informado por escrito obtido dos pais ou responsáveis pelo sujeito
- Status de HIV documentado do sujeito conforme confirmado por PCR.
- HIV assintomático e HIV levemente sintomático; Doença nos estágios I e II de acordo com a classificação mais recente da OMS para os estágios do HIV em bebês e crianças.
- Nascido após um período de gestação de 36 a 42 semanas.
Critério de exclusão:
- Uso de qualquer droga experimental ou não registrada ou vacina que não seja a(s) vacina(s) do estudo dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina do estudo, ou uso planejado durante o período do estudo.
- Vacinação de rotina anterior, exceto OPV, BCG e vacinação contra HBV ao nascimento
- Qualquer história clinicamente significativa de doença gastrointestinal crônica, incluindo qualquer malformação congênita não corrigida do trato GI ou outra condição médica grave, conforme determinado pelo investigador.
- História de doença ou reação alérgica que possa ser exacerbada por qualquer componente da vacina.
- Doença aguda no momento da inscrição.
- Gastroenterite nos 7 dias anteriores à administração da vacina do estudo.
- Ocorrência prévia confirmada de gastroenterite por RV.
- Outras condições que, na opinião do investigador, podem potencialmente interferir na interpretação dos resultados do estudo.
- HIV moderadamente e gravemente sintomático: estágios III e IV de acordo com a classificação recente da OMS.
- Administração de imunoglobulinas e/ou hemoderivados desde o nascimento ou administração planejada durante o período do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Rotarix
Os indivíduos receberam 3 doses da vacina Rotarix co-administradas com as vacinas de rotina Tritanrix HepB Hib e Polio Sabin.
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Vacinação oral
Vacinação de rotina concomitante, administração IM
Administração oral, vacinação de rotina concomitante
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Os indivíduos receberam 3 doses de placebo co-administradas com as vacinas de rotina Tritanrix HepB Hib e Polio Sabin.
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Administração oral
Vacinação de rotina concomitante, administração IM
Administração oral, vacinação de rotina concomitante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Indivíduos Relatando Grau "2" ou Grau "3" Febre, Vômito ou Diarréia
Prazo: Dentro do período de acompanhamento solicitado de 15 dias após qualquer dose
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Os sintomas relatados na tabela incluem: Febre: temperatura (via axilar) > 38,0 graus Celsius (°C); Diarreia: ≥ 4 fezes mais soltas do que o normal/dia; Vômito: ≥ 2 episódios de vômito/dia.
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Dentro do período de acompanhamento solicitado de 15 dias após qualquer dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos que relatam quaisquer sintomas não solicitados
Prazo: Dentro de 30 dias após qualquer dose
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Um sintoma não solicitado foi qualquer ocorrência médica desagradável relatada espontaneamente em um sujeito, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
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Dentro de 30 dias após qualquer dose
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Número de indivíduos que relataram quaisquer eventos adversos graves
Prazo: Até 2 meses após a dose 3 (para indivíduos com RV negativo no dia 42 após a dose 3) ou até o final da eliminação do RV (para indivíduos que eliminaram o RV no dia 42 após a dose 3)
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Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desfavorável que: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito de nascimento na prole de um estudo assunto, ou pode evoluir para um dos resultados listados acima.
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Até 2 meses após a dose 3 (para indivíduos com RV negativo no dia 42 após a dose 3) ou até o final da eliminação do RV (para indivíduos que eliminaram o RV no dia 42 após a dose 3)
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Número de indivíduos que relatam cada tipo de sintoma solicitado
Prazo: Dentro do período de acompanhamento solicitado de 15 dias após cada dose
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Os sintomas solicitados incluíram tosse, diarréia (3 ou mais fezes soltas do que o normal/dia), febre (temperatura axilar ≥ 37,5°C), irritabilidade, perda de apetite e vômito.
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Dentro do período de acompanhamento solicitado de 15 dias após cada dose
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O número de indivíduos sem evidência de imunossupressão e supressão moderada/grave, com base na contagem de células CD4+ absoluta e porcentagem de CD4+
Prazo: Na visita de triagem e 2 meses após a dose 3 (Visita 4)
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Supressão grave: células CD4+/microlitro (μl) < 750 e CD4+ por cento < 15 por cento (%); Sem evidência de supressão: células CD4+/μl ≥ 1500 e percentual CD4+ ≥ 25%; Supressão moderada = todas as outras combinações de contagem de células CD4+ e % de CD4+.
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Na visita de triagem e 2 meses após a dose 3 (Visita 4)
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Carga Viral do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
Prazo: Na visita de triagem e 2 meses após a dose 3
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A carga viral do HIV foi expressa como média e desvio padrão do logaritmo de base 10 das cópias do ácido ribonucléico (RNA) do HIV-1 por mililitro (mL).
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Na visita de triagem e 2 meses após a dose 3
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Número de indivíduos que soroconverteram contra rotavírus
Prazo: Dois meses após a dose 3
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Um indivíduo com concentração de anticorpo anti-rotavírus Imunoglobulina (IgA) < 20 unidades/mililitro (U/mL) antes da vacinação e ≥ 20 U/mL após a vacinação é considerado soroconvertido.
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Dois meses após a dose 3
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Número de Indivíduos com Vacina Tomada
Prazo: Dois meses após a dose 3
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Tomada da vacina: aparecimento de IgA sérica para rotavírus em uma concentração de ≥ 20 U/ml ou excreção de rotavírus em qualquer amostra de fezes coletada da visita de triagem até 2 meses após a dose 3 para indivíduos inicialmente negativos para rotavírus.
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Dois meses após a dose 3
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Concentrações séricas de anticorpos de imunoglobulina A (IgA) para rotavírus
Prazo: Dois meses após a dose 3
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As concentrações são dadas como concentrações médias geométricas (GMC) para anticorpos IgA anti-rotavírus.
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Dois meses após a dose 3
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Número de indivíduos com concentrações de anticorpo anti-polirribosil ribitol fosfato (PRP) maior ou igual ao valor de corte
Prazo: Dois meses após a dose 3
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Os valores de corte para concentrações de anticorpos anti-PRP foram ≥ 0,15 e ≥ 1,0 micrograma/mililitro (µg/mL).
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Dois meses após a dose 3
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Concentração Média Geométrica para Anticorpos Anti-PRP
Prazo: Dois meses após a dose 3
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As concentrações de anticorpos anti-PRP são apresentadas como concentrações médias geométricas, expressas em micrograma/mililitro (μg/mL).
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Dois meses após a dose 3
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Número de indivíduos com concentrações de anticorpos toxóides antidiftérico e antitétânico maiores ou iguais ao valor de corte
Prazo: Dois meses após a dose 3
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O valor de corte foi ≥ 0,1 Unidades Internacionais/mililitro (UI/mL).
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Dois meses após a dose 3
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Concentração Média Geométrica para Anticorpos Anti-Difteria e Anti-Tétano Toxóides
Prazo: Dois meses após a dose 3
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As concentrações de anticorpos anti-difteria e anti-toxóides tetânicos são apresentadas como concentrações médias geométricas, expressas em unidades internacionais/mililitro (UI/mL).
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Dois meses após a dose 3
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Número de indivíduos com concentrações de anticorpos anti-hepatite B (HBs) maiores ou iguais ao valor de corte
Prazo: Dois meses após a dose 3
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O valor de corte foi ≥ 10 miliunidades internacionais/mililitro (mIU/mL).
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Dois meses após a dose 3
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Concentração Média Geométrica para Anticorpos Anti-HBs
Prazo: Dois meses após a dose 3
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As concentrações de anticorpos anti-HBs são apresentadas como concentrações médias geométricas, expressas em miliunidades internacionais/mililitro (mIU/mL).
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Dois meses após a dose 3
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Número de indivíduos com concentrações de anticorpos anti-Bordetella pertussis (BPT) maiores ou iguais ao valor de corte
Prazo: Dois meses após a dose 3
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O valor de corte foi ≥ 15 Enzyme Linked Imunosorbent Assay Unit/mililitro (EL.U/mL).
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Dois meses após a dose 3
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Concentração Média Geométrica para Anticorpos Anti-BPT
Prazo: Dois meses após a dose 3
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As concentrações de anticorpos anti-BPT são apresentadas como concentrações médias geométricas, expressas em unidades ELISA/mililitro (EL.U/mL).
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Dois meses após a dose 3
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Número de indivíduos com títulos de anticorpos antipólio tipos 1, 2 e 3 maiores ou iguais ao valor de corte
Prazo: Dois meses após a dose 3
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O valor de corte foi ≥ 1:8.
A menor diluição na qual as amostras de soro foram testadas foi de 1:8, a partir da qual um teste foi considerado positivo.
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Dois meses após a dose 3
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Título médio geométrico para anticorpos antipólio tipos 1, 2 e 3.
Prazo: Dois meses após a dose 3
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Os títulos de anticorpos antipólio tipos 1, 2 e 3 são apresentados como títulos de média geométrica.
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Dois meses após a dose 3
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Excreção de antígeno de rotavírus em amostras de fezes
Prazo: No dia de cada vacinação e nos dias planejados após cada dose de vacina até 2 meses após a dose 3 ou até o final da excreção de RV
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Número de indivíduos com rotavírus detectados por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) em amostras de fezes coletadas da Dose 1 até o final do estudo.
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No dia de cada vacinação e nos dias planejados após cada dose de vacina até 2 meses após a dose 3 ou até o final da excreção de RV
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Rotavírus em amostras de fezes diarreicas
Prazo: Da dose 1 até 2 meses após a dose 3 ou até o final da eliminação do VD
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Número de indivíduos que relataram pelo menos um episódio de gastroenterite por rotavírus (estirpe vacinal ou rotavírus de tipo selvagem).
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Da dose 1 até 2 meses após a dose 3 ou até o final da eliminação do VD
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Identificação da cepa da vacina contra rotavírus
Prazo: Da dose 1 até 2 meses após a dose 3 ou até o final da eliminação do VD
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Número de episódios de gastroenterite (GE) classificados por cepa/sorotipo da vacina contra rotavírus.
Desconhecido: Essas amostras foram classificadas post hoc e encontraram o tipo de vacina "G1P8" para um indivíduo no grupo HRV, "G3P8" e "G2P4" para indivíduos no grupo placebo.
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Da dose 1 até 2 meses após a dose 3 ou até o final da eliminação do VD
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Identificação de patógenos entéricos
Prazo: Da dose 1 até 2 meses após a dose 3 ou até o final da eliminação do VD
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Número de indivíduos relatando episódios de gastroenterite (GE) classificados por resultados de testes de patógenos entéricos.
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Da dose 1 até 2 meses após a dose 3 ou até o final da eliminação do VD
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Número de indivíduos com RV em amostras de fezes
Prazo: Da Dose 1 até a pós-Dose 3
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Número de indivíduos com presença de RV em amostras de fezes (derramamento) coletadas em pontos de tempo pré-determinados por tipo de RV (Sim, Não, tipo misto = G1V+G1WT+G2+G3+P4+P8V+P8WT e resultados não disponíveis [NA ]).
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Da Dose 1 até a pós-Dose 3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Buyse H, Vinals C, Karkada N, Han HH. The human rotavirus vaccine Rotarix in infants: an integrated analysis of safety and reactogenicity. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(1):19-24. doi: 10.4161/hv.26476. Epub 2013 Oct 8.
- Ruiz-Palacios GM, Perez-Schael I, Velazquez FR, Abate H, Breuer T, Clemens SC, Cheuvart B, Espinoza F, Gillard P, Innis BL, Cervantes Y, Linhares AC, Lopez P, Macias-Parra M, Ortega-Barria E, Richardson V, Rivera-Medina DM, Rivera L, Salinas B, Pavia-Ruz N, Salmeron J, Ruttimann R, Tinoco JC, Rubio P, Nunez E, Guerrero ML, Yarzabal JP, Damaso S, Tornieporth N, Saez-Llorens X, Vergara RF, Vesikari T, Bouckenooghe A, Clemens R, De Vos B, O'Ryan M; Human Rotavirus Vaccine Study Group. Safety and efficacy of an attenuated vaccine against severe rotavirus gastroenteritis. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):11-22. doi: 10.1056/NEJMoa052434.
- Steele AD, Madhi SA, Louw CE, Bos P, Tumbo JM, Werner CM, Bicer C, De Vos B, Delem A, Han HH. Safety, Reactogenicity, and Immunogenicity of Human Rotavirus Vaccine RIX4414 in Human Immunodeficiency Virus-positive Infants in South Africa. Pediatr Infect Dis J. 2011 Feb;30(2):125-30. doi: 10.1097/INF.0b013e3181f42db9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de março de 2005
Conclusão Primária (Real)
7 de fevereiro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
13 de fevereiro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
9 de dezembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de novembro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 444563/022 (Outro identificador: GSK)
- 2015-001484-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.
Dados/documentos do estudo
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Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: 444563/022Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Plano de Análise Estatística
Identificador de informação: 444563/022Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: 444563/022Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: 444563/022Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: 444563/022Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Protocolo de estudo
Identificador de informação: 444563/022Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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