Oxaliplatina e capecitabina com ou sem infusão arterial hepática com floxuridina no tratamento de pacientes submetidos a cirurgia e/ou ablação de metástases hepáticas decorrentes de câncer colorretal
Um ensaio clínico de fase III comparando oxaliplatina, capecitabina e infusão arterial hepática de floxuridina com oxaliplatina e capecitabina em pacientes com metástases hepáticas ressecadas ou ablacionadas de câncer colorretal
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como oxaliplatina, capecitabina e floxuridina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. A infusão arterial hepática usa um cateter para transportar substâncias que matam o tumor, como a quimioterapia, diretamente para o fígado. Dar quimioterapia de diferentes maneiras pode matar mais células tumorais. Ainda não se sabe se administrar oxaliplatina e capecitabina juntamente com uma infusão arterial hepática com floxuridina é mais eficaz do que administrar oxaliplatina e capecitabina isoladamente no tratamento de pacientes submetidos a cirurgia e/ou ablação de metástases hepáticas decorrentes de câncer colorretal.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando oxaliplatina, capecitabina e uma infusão arterial hepática com floxuridina para ver como eles funcionam em comparação com oxaliplatina e capecitabina no tratamento de pacientes submetidos a cirurgia e/ou ablação de metástases hepáticas devido ao câncer colorretal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Comparar intervalo livre de progressão (PFI) em pacientes submetidos a ressecção cirúrgica e/ou ablação de metástases hepáticas de câncer colorretal tratados com terapia adjuvante compreendendo oxaliplatina e capecitabina com vs sem infusão arterial hepática de floxuridina.
Secundário
- Compare a sobrevida global e PFI hepática entre os dois grupos de tratamento.
- Avalie a toxicidade em cada um dos regimes de tratamento.
- Compare sintomas auto-relatados entre dois grupos de tratamento.
- Compare a qualidade de vida em cada um dos regimes de tratamento.
Terciário
- Examinar o valor prognóstico, em termos de PFI, de marcadores moleculares específicos em metástases hepáticas.
DESCRIÇÃO: Este é um estudo randomizado. Os pacientes são estratificados de acordo com a técnica cirúrgica pretendida (ressecção cirúrgica isolada versus crioablação ou ablação por radiofrequência [RFA] isoladamente versus combinação de ressecção e ablação) e regime de quimioterapia adjuvante anterior (quimioterapia com versus sem oxaliplatina versus sem quimioterapia). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Todos os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica e/ou crioablação hepática ou RFA para remover no máximo 6 metástases hepáticas colorretais. Os pacientes randomizados para o braço II também são submetidos a cateter intra-arterial e, se aplicável, colocação de bomba.
- Braço 1 (oxaliplatina e capecitabina): Dentro de 4-6 semanas após a cirurgia e/ou ablação, os pacientes recebem oxaliplatina IV durante 2 horas no dia 1 e capecitabina oral duas vezes ao dia nos dias 1-14. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Braço 2 (oxaliplatina, capecitabina e infusão arterial hepática de floxuridina): Dentro de 4-6 semanas após a cirurgia e/ou ablação, os pacientes recebem uma infusão arterial hepática contínua de floxuridina nos dias 1-14, oxaliplatina IV durante 2 horas no dia 22 , e capecitabina oral duas vezes ao dia nos dias 22-35. O tratamento é repetido a cada 42 dias por 4 ciclos na ausência de toxicidade inaceitável. A partir do curso 5, os pacientes recebem oxaliplatina IV durante 2 horas no dia 1 e capecitabina oral duas vezes ao dia nos dias 1-14. O tratamento com oxaliplatina e capecitabina é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A qualidade de vida é avaliada no início do estudo, 4-6 semanas após a cirurgia ou ablação, aproximadamente 18 semanas após o início da quimioterapia e 4-6 semanas após o início do último ciclo de quimioterapia.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
RECURSO PROJETADO: Um total de 400 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Concord, California, Estados Unidos, 94524-4110
- Cancer Care Center at John Muir Health - Concord Campus
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92357
- Veterans Affairs Medical Center - Loma Linda (Pettis)
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94596
- Kaiser Permanente Medical Center - Walnut Creek
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- John Muir/Mt. Diablo Comprehensive Cancer Center
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Cancer Institute at Washington Hospital Center
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Georgia
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31403-3089
- Curtis & Elizabeth Anderson Cancer Institute at Memorial Health University Medical Center
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503-9985
- Central Baptist Hospital
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Louisville Oncology at Norton Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- CCOP - Ochsner
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
- Harry & Jeanette Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Cancer Center
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Bronson Methodist Hospital
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49001
- Borgess Medical Center
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007-3731
- West Michigan Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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North Dakota
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Grand Forks, North Dakota, Estados Unidos, 58201
- Altru Cancer Center at Altru Hospital
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- CCOP - Columbia River Oncology Program
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence St. Vincent Medical Center
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Legacy Good Samaritan Hospital & Medical Center Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- St. Luke's Cancer Network at St. Luke's Hospital
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-0001
- Geisinger Medical Center
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Texas
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Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79415-3364
- UMC Southwest Cancer and Research Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
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Virginia
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Hampton, Virginia, Estados Unidos, 23666
- Virginia Oncology Associates - Hampton
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente* ou citologicamente
- Nenhum outro tipo celular (por exemplo, sarcoma, linfoma ou carcinóide) NOTA: *Se o tumor colorretal primário e as lesões hepáticas forem identificados ao mesmo tempo e não for possível fazer a biópsia da lesão colorretal, o paciente será elegível sem confirmação histológica do câncer colorretal primário, desde que outros estudos radiográficos ou varreduras documentem as características de um câncer colorretal
Doença metastática síncrona ou metacrônica confinada ao fígado
- Não mais do que 6 lesões metastáticas hepáticas que podem potencialmente ser ressecadas ou ablacionadas
- Para pacientes que apresentam lesão(ões) sincrônica(s) no cólon e/ou reto, os tumores primários devem, na opinião do investigador, parecer completamente ressecáveis
- Deve ser capaz de passar por cirurgia e/ou ablação dentro de 28 dias após a randomização
- Sem evidência de metástases extra-hepáticas
- Sem metástases colorretais prévias
- Sem câncer colorretal recorrente concomitante com metástases hepáticas
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Expectativa de vida ≥ 5 anos, excluindo o câncer colorretal
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Zubrod) 0-1
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero, melanoma in situ, câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma de cólon ou reto
- Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.200/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- PT/razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, a menos que o paciente esteja em doses terapêuticas de medicação anticoagulante
- Bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN)
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 LSN
- aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes LSN
- Depuração de creatinina calculada > 50 mL/min
- Não grávida ou lactante
- teste de gravidez negativo
- Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada
- Capaz de engolir medicação oral
- Sem doença hepática crônica preexistente (por exemplo, hepatite crônica ativa ou cirrose)
- Sem anorexia ou náusea grau 3 ou 4
- Sem vômitos ≥ grau 2
- Nenhuma neuropatia periférica clinicamente significativa definida como toxicidade neurossensorial ou neuromotora de grau ≥ 2
- Nenhum transtorno psiquiátrico ou viciante ou outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Fluorouracil adjuvante anterior, sozinho ou em combinação com levamisol, leucovorina cálcica, cloridrato de irinotecano ou oxaliplatina permitido se esses esquemas foram concluídos > 6 meses atrás
Sem ressecção/ablação anterior, terapia de infusão arterial hepática ou qualquer quimioterapia sistêmica para doença metastática
- Biópsia excisional prévia permitida
- Sem radioterapia prévia para o fígado
Nenhum bevacizumabe concomitante em pacientes que tiveram colocação de bomba/cateter recebendo infusão arterial hepática de floxuridina
- Pacientes que atendem a situações específicas descritas no protocolo e que não tiveram colocação de bomba podem receber bevacizumabe a critério do médico
- Nenhum agente antiviral halogenado concomitante, como sorivudina ou brivudina, em pacientes recebendo fluorouracila, floxuridina ou capecitabina
Sem filgrastim (G-CSF), pegfilgrastim ou sargramostim (GM-CSF) concomitante como profilaxia primária para neutropenia
- Após eventos neutropênicos, esses medicamentos podem ser usados a critério do médico durante os ciclos subsequentes
- Nenhuma outra terapia concomitante contra o câncer
- Nenhum outro agente experimental concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço 1: Capecitabina + Oxaliplatina
Dentro de 4-6 semanas após a cirurgia e/ou ablação, os pacientes recebem oxaliplatina IV durante 2 horas no dia 1 e capecitabina oral duas vezes ao dia nos dias 1-14.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Capecitabina oral 850 mg/m2 duas vezes ao dia nos dias 1-14 a cada 21 dias por 8 ciclos: Braço 1 Capecitabina oral 850 mg/m2 duas vezes ao dia nos dias 22-35 a cada 42 dias por 4 ciclos e depois nos dias 1-14 a cada 21 dias por 4 ciclos: Braço 2
Outros nomes:
Oxaliplatina 130 mg/m2 IV durante 2 horas no dia 1 a cada 21 dias por 8 ciclos: Braço 1 Oxaliplatina 130 mg/m2 IV durante 2 horas no dia 22 a cada 42 dias por 4 ciclos e depois no dia 1 a cada 21 dias por 4 ciclos: Braço 2
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2: Floxuridina + Oxaliplatina + Capecitabina
Dentro de 4-6 semanas após a cirurgia e/ou ablação, os pacientes recebem uma infusão arterial hepática contínua de floxuridina nos dias 1-14, oxaliplatina IV durante 2 horas no dia 22 e capecitabina oral duas vezes ao dia nos dias 22-35.
O tratamento é repetido a cada 42 dias por 4 ciclos na ausência de toxicidade inaceitável.
Começando com o ciclo 5, os pacientes recebem oxaliplatina IV durante 2 horas no dia 1 e capecitabina oral duas vezes ao dia nos dias 1-14.
O tratamento com oxaliplatina e capecitabina é repetido a cada 21 dias por 4 ciclos.
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Capecitabina oral 850 mg/m2 duas vezes ao dia nos dias 1-14 a cada 21 dias por 8 ciclos: Braço 1 Capecitabina oral 850 mg/m2 duas vezes ao dia nos dias 22-35 a cada 42 dias por 4 ciclos e depois nos dias 1-14 a cada 21 dias por 4 ciclos: Braço 2
Outros nomes:
Oxaliplatina 130 mg/m2 IV durante 2 horas no dia 1 a cada 21 dias por 8 ciclos: Braço 1 Oxaliplatina 130 mg/m2 IV durante 2 horas no dia 22 a cada 42 dias por 4 ciclos e depois no dia 1 a cada 21 dias por 4 ciclos: Braço 2
Outros nomes:
Infusão arterial hepática contínua de floxuridina 0,2 mg/kg nos dias 1-14 a cada 42 dias por 4 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Intervalo livre de progressão (PFI)
Prazo: Tempo desde a randomização até o ano 5
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Tempo até a primeira recorrência do câncer de cólon em qualquer local
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Tempo desde a randomização até o ano 5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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PFI do fígado medido pelo tempo até a progressão hepática.
Prazo: Tempo desde a randomização até o ano 5
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Tempo desde a randomização até o ano 5
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Sobrevivência medida pelo tempo até a morte por qualquer causa.
Prazo: Tempo desde a randomização até o ano 5
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Tempo desde a randomização até o ano 5
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Escalas específicas para bem-estar social/familiar, emocional e funcional, conveniência percebida do cuidado e sintomas autorrelatados
Prazo: Antes da randomização, 4-6 semanas após a cirurgia, 18 semanas após o início da quimioterapia e após o término da quimioterapia
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Antes da randomização, 4-6 semanas após a cirurgia, 18 semanas após o início da quimioterapia e após o término da quimioterapia
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Qualidade de vida medida pela avaliação funcional do índice de resultado do estudo da terapia do câncer na linha de base, 4-6 semanas após a cirurgia (antes do início da quimioterapia) e periodicamente durante o estudo
Prazo: Antes da randomização, 4-6 semanas após a cirurgia, 18 semanas após o início da quimioterapia e após o término da quimioterapia
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Antes da randomização, 4-6 semanas após a cirurgia, 18 semanas após o início da quimioterapia e após o término da quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasia Metástase
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Capecitabina
- Oxaliplatina
- Floxuridina
Outros números de identificação do estudo
- NSABP C-09
- U10CA012027 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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