Oxaliplatino y capecitabina con o sin infusión arterial hepática con floxuridina en el tratamiento de pacientes sometidos a cirugía y/o ablación de metástasis hepáticas por cáncer colorrectal

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente* o citológicamente

  • Ningún otro tipo celular (p. ej., sarcoma, linfoma o carcinoide) NOTA: *Si el tumor colorrectal primario y las lesiones hepáticas se han identificado al mismo tiempo y no es posible realizar una biopsia de la lesión colorrectal, el paciente será elegible sin confirmación histológica del cáncer colorrectal primario siempre que otros estudios radiográficos o exploraciones documenten las características de un cáncer colorrectal

• Enfermedad metastásica sincrónica o metacrónica confinada al hígado

  • No más de 6 lesiones metastásicas hepáticas que potencialmente puedan ser resecadas o ablacionadas
  • Para los pacientes que presentan lesiones sincrónicas en el colon y/o el recto, los tumores primarios deben, en opinión del investigador, parecer completamente resecables.
• Debe poder someterse a cirugía y/o ablación dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
• Sin evidencia de metástasis extrahepáticas
• Sin metástasis colorrectales previas
• Sin cáncer colorrectal recurrente concurrente con metástasis hepáticas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Esperanza de vida ≥ 5 años, excluyendo su cáncer colorrectal
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (Zubrod) 0-1
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, melanoma in situ, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma de colon o recto
• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1200/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• PT/índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 a menos que el paciente esté tomando dosis terapéuticas de medicación anticoagulante
• Bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 LSN
• aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces ULN
• Depuración de creatinina calculada > 50 ml/min
• No embarazada ni lactando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados.
• Capaz de tragar medicamentos orales.
• Sin enfermedad hepática crónica preexistente (p. ej., hepatitis activa crónica o cirrosis)
• Sin anorexia o náuseas de grado 3 o 4
• Sin vómitos ≥ grado 2
• Sin neuropatía periférica clínicamente significativa definida como toxicidad neurosensorial o neuromotora ≥ grado 2
• Ningún trastorno psiquiátrico o adictivo u otra condición que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Fluorouracilo adyuvante previo solo o en combinación con levamisol, leucovorina cálcica, clorhidrato de irinotecán u oxaliplatino permitido si estos regímenes se completaron hace > 6 meses

• Sin resección/ablación previa, terapia de infusión arterial hepática o cualquier quimioterapia sistémica para la enfermedad metastásica

  • Se permite biopsia escisional previa
• Sin radioterapia previa al hígado.

• No bevacizumab concurrente en pacientes a los que se les ha colocado una bomba/catéter que reciben una infusión arterial hepática de floxuridina

  • Los pacientes que cumplan con las situaciones específicas descritas en el protocolo y que no hayan tenido la colocación de la bomba pueden recibir bevacizumab a criterio del médico.
• Sin agentes antivirales halogenados concurrentes como sorivudina o brivudina en pacientes que reciben fluorouracilo, floxuridina o capecitabina

• Sin filgrastim (G-CSF), pegfilgrastim o sargramostim (GM-CSF) concurrentes como profilaxis primaria para la neutropenia

  • Después de eventos neutropénicos, estos medicamentos pueden usarse a discreción del médico durante los ciclos posteriores.
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
• Ningún otro agente en investigación concurrente