Estudo da Enzastaurina Versus Placebo no Tratamento de Pacientes com Metástases Cerebrais de Câncer de Pulmão, Após Radioterapia Cerebral Total

Experimental: UMA

Medicamento: enzastaurina

Dose de ataque de 1125 mg e depois 500 mg, oral, diariamente, até a progressão da doença

Outros nomes:

• LY317615

Comparador de Placebo: B

Medicamento: placebo

oral, diariamente

Tempo para Progressão de Metástases Cerebrais

O tempo para a progressão (TTP) das metástases cerebrais é o tempo desde a randomização até a primeira observação da progressão das metástases cerebrais. Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST; Versão 1.0), usando ressonância magnética (MRI), até a observação de progressão objetiva, ou clinicamente como a data do aumento da dose de esteróides (exceto confirmação radiológica), foi usado para avaliar a doença progressiva (PD ) de metástases cerebrais. O TTP foi censurado à direita com a data do último contato se o participante morreu sem DP documentado por ressonância magnética ou deterioração sintomática ou foi perdido no acompanhamento ou recebeu pós-terapia (rádio, sistêmica, cirurgia) antes de DP documentado das metástases cerebrais.

Tempo para Progressão Objetiva de Metástases Cerebrais

O tempo para a progressão objetiva (TTOP) das metástases cerebrais é o tempo desde a randomização até a primeira observação da progressão objetiva das metástases cerebrais avaliada por ressonância magnética.

O TTOP foi censurado à direita com a data da última avaliação objetiva da doença livre de progressão se o participante morreu ou não teve DP objetivo na data limite. Para os participantes que receberam terapia pós-descontinuação antes da DP de metástases cerebrais, o TTOP foi censurado na última avaliação antes da terapia pós-descontinuação. Kaplan-Meier estimou os tempos médios de sobrevida e os intervalos de confiança.

Sobrevida livre de progressão geral (incluindo progressão do cérebro e lesão tumoral extracraniana)

A sobrevida global livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data de inscrição no estudo até a primeira data de doença progressiva ou morte por qualquer causa.

Para os participantes sem conhecimento de óbito na data de corte dos dados e que não apresentavam doença progressiva, a PFS foi censurada na última data de contato. Para aqueles que receberam terapia anticancerígena sistêmica subsequente (após a descontinuação da terapia do estudo) antes da progressão objetivamente determinada das metástases cerebrais, a PFS foi censurada no início da radioterapia para lesões extracranianas ou na data de início da quimioterapia.

Sobrevivência geral

A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa. Para os participantes sem conhecimento de óbito na data de corte dos dados, a OS foi censurada na última data de contato.

Resposta geral (OR) ao tratamento de lesões tumorais extracranianas por porcentagem de participantes

A Resposta Global (OR) foi avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.0). OR em tumores extracranianos foi avaliado por sequências de resposta. Resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), foi confirmada pela segunda avaliação realizada >= 28 dias após a primeira resposta. Dois CRs antes da progressão necessários para melhor resposta do CR. Dois PRs ou mais não qualificados para um CR, para melhor resposta de PR.

• CR: Desaparecimento de todas as lesões tumorais.
• PR: redução de 30% desde o valor basal na soma do maior diâmetro das lesões-alvo ou desaparecimento completo das lesões-alvo, sem piora de uma ou mais lesões não-alvo. Em ambos os casos, nenhuma nova lesão pode ter aparecido.
• Doença estável (SD) é definida como doença que não atende aos critérios para CR, PR ou doença progressiva (DP) e foi avaliada pelo menos 1 vez, pelo menos 6 semanas após a avaliação inicial.

Melhor resposta geral do tumor em metástases cerebrais por porcentagem de participantes

Melhor resposta tumoral geral em metástases cerebrais (BOR) de acordo com os critérios de resposta RECIST V1.0. Para resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), BOR deveria ser confirmado. Os critérios de resposta foram

• CR: Desaparecimento de todas as lesões tumorais.
• PR: Ou a) uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal dos LDs ou b) desaparecimento completo das lesões-alvo, com persistência (mas não piora) de um ou mais lesões não-alvo. Em ambos os casos, nenhuma nova lesão pode ter aparecido.
• Doença estável (SD) é definida como doença que não atende aos critérios para CR, PR ou doença progressiva (DP) e foi avaliada pelo menos 1 vez, pelo menos 6 semanas após a avaliação inicial.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) EORTC QLQ-C30 Funcionamento Físico

O questionário Core Quality of Life (QOL) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (EORTC QLQ-C30) é uma ferramenta de 30 perguntas usada para avaliar a qualidade de vida geral em pacientes com câncer. É composto por 15 domínios: 1 escala de estado de saúde global (GHS), 5 escalas funcionais (Física, Função, Cognitiva, Emocional, Social) e 9 escalas/itens de sintomas (Fadiga, Náusea e Vômito, Dor, Dispneia, Distúrbio do Sono, Perda de Apetite, Constipação, Diarréia, Impacto Financeiro). O funcionamento físico foi medido pelos itens de 1 a 5. A soma de sua pontuação foi transformada linearmente para o intervalo de 0 a 100, conforme recomendado pela EORTC (maior pontuação é melhor).

Questionário de QVRS - EORTC QLQ-C30 Fadiga

O questionário Core Quality of Life (QOL) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (EORTC QLQ-C30) é uma ferramenta de 30 perguntas usada para avaliar a qualidade de vida geral em pacientes com câncer. É composto por 15 domínios: 1 escala de estado de saúde global (GHS), 5 escalas funcionais (Física, Função, Cognitiva, Emocional, Social) e 9 escalas/itens de sintomas (Fadiga, Náusea e Vômito, Dor, Dispneia, Distúrbio do Sono, Perda de Apetite, Constipação, Diarréia, Impacto Financeiro). A Escala de Fadiga EORTC QLQ-C30 é pontuada entre 0 e 100 (a pontuação mais baixa é melhor).

Questionário de QVRS - EORTC QLQ-C30 Náuseas/Vômitos

O questionário Core Quality of Life (QOL) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (EORTC QLQ-C30) é uma ferramenta de 30 perguntas usada para avaliar a qualidade de vida geral em pacientes com câncer. É composto por 15 domínios: 1 escala de estado de saúde global (GHS), 5 escalas funcionais (Física, Função, Cognitiva, Emocional, Social) e 9 escalas/itens de sintomas (Fadiga, Náusea e Vômito, Dor, Dispneia, Distúrbio do Sono, Perda de Apetite, Constipação, Diarréia, Impacto Financeiro). A Escala de Náusea/Vômito EORTC QLQ-C30 é pontuada entre 0 e 100 (a pontuação mais baixa é melhor).

Questionário de QVRS - EORTC QLQ-C30 Diarréia

O questionário Core Quality of Life (QOL) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (EORTC QLQ-C30) é uma ferramenta de 30 perguntas usada para avaliar a qualidade de vida geral em pacientes com câncer. É composto por 15 domínios: 1 escala de estado de saúde global (GHS), 5 escalas funcionais (Física, Função, Cognitiva, Emocional, Social) e 9 escalas/itens de sintomas (Fadiga, Náusea e Vômito, Dor, Dispneia, Distúrbio do Sono, Perda de Apetite, Constipação, Diarréia, Impacto Financeiro). A Escala de Diarreia EORTC QLQ-C30 é pontuada entre 0 e 100 (a pontuação mais baixa é melhor).

Questionário de QVRS - QLQ-BN20 Cefaleia

A qualidade de vida relacionada à saúde é medida usando um questionário de qualidade de vida EORTC projetado especificamente para participantes com tumores cerebrais (BN-20). Os questionários podem ser preenchidos pelo participante ou com a assistência do examinador na linha de base antes do início da terapia do estudo e, a seguir, aproximadamente a cada 8 semanas durante o tratamento do estudo (antes de discutir a resposta ao tratamento em cada visita, sempre que possível).

Todas as perguntas individuais são respondidas usando uma escala categórica (por exemplo, 1 = nada; 2 = um pouco; 3 = bastante; 4 = muito) e linearmente transformadas em escalas de 0 a 100 com 1) pontuações mais altas para um funcional escala representando níveis mais altos de funcionamento, 2) pontuações mais altas para o estado de saúde global/qualidade de vida representando níveis mais altos de estado de saúde/qualidade de vida global, 3) e pontuações mais altas para uma escala de sintomas representando nível mais alto de sintomas. Para dor de cabeça, a pontuação mais baixa é melhor.

Número de participantes com eventos adversos

Um resumo dos eventos adversos graves (SAEs) e de todos os outros eventos adversos não graves está localizado no Módulo de Eventos Adversos Notificados.