Um estudo de bevacizumabe em combinação com bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário (AMBER) (AMBER)
19 de maio de 2017 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo randomizado, cego, controlado por placebo, multicêntrico, de fase II de bevacizumabe em combinação com bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário
Este é um estudo randomizado, cego, controlado por placebo, multicêntrico, de Fase II desenvolvido para fornecer uma avaliação preliminar da segurança e eficácia da combinação de bevacizumabe com bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
102
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Anteriormente diagnosticado com mieloma múltiplo
- Mieloma múltiplo recidivado ou refratário com progressão da doença após um a três regimes de tratamento anteriores
- Doença de mieloma múltiplo mensurável
Critério de exclusão:
- Neuropatia periférica de grau ≥ 2
- Uso de corticosteroides nos 21 dias anteriores ao Dia 1
- Uso de outra terapia anti-mieloma dentro de 21 dias antes do Dia 1
- Intolerância ao bortezomib ou compostos contendo boro
- Expectativa de vida de < 12 semanas
- Participação atual, recente ou planejada em um estudo experimental de drogas
- Malignidade ativa diferente do mieloma múltiplo dentro de 5 anos antes da triagem
- Tratamento prévio com bevacizumabe
- Hipertensão mal controlada
- História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
- New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
- Diminuição da função ventricular esquerda na entrada do estudo
- História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1
- História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1
- Doença vascular significativa ou trombose arterial periférica recente nos 6 meses anteriores ao Dia 1
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
- Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, incluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular dentro de 7 dias antes do Dia 1
- História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada (para fraturas ósseas patológicas consistentes com mieloma múltiplo, os pacientes podem ser elegíveis se nenhum tratamento for planejado)
- Albuminúria
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
- Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bortezomibe + bevacizumabe
Os participantes receberam bortezomibe 1,3 mg/m^2 administrado como uma injeção intravenosa em bolus de 3 a 5 segundos nos dias 1, 4, 8 e 11 de um ciclo de 21 dias por um máximo de oito ciclos e bevacizumabe 15 mg/kg administrado por infusão intravenosa no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias durante a fase de tratamento cego.
Após a conclusão de 8 ciclos, os participantes poderiam continuar recebendo bevacizumabe como monoterapia até a progressão da doença.
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15 mg/kg administrado por infusão intravenosa
1,3 mg/m^2 administrado por injeção intravenosa em bolus
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Comparador Ativo: Bortezomibe + placebo
Os participantes receberam bortezomibe 1,3 mg/m^2 administrado como uma injeção intravenosa em bolus de 3 a 5 segundos nos dias 1, 4, 8 e 11 de um ciclo de 21 dias por um máximo de oito ciclos e infusão intravenosa de placebo no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias durante a fase de tratamento cego.
Após a conclusão da fase de tratamento de 8 ciclos, os participantes entraram na fase de observação até a progressão da doença.
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Dose de repetição intravenosa
1,3 mg/m^2 administrado por injeção intravenosa em bolus
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização à progressão da doença ou morte no estudo (até 116 semanas).
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte no estudo por qualquer causa dentro de 30 dias da última avaliação de resposta.
A progressão da doença foi determinada pelo investigador usando os critérios de resposta uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG).
A PFS mediana foi estimada usando a metodologia Kaplan-Meier.
Para os pacientes que estavam vivos no momento da análise e cuja doença ainda não havia progredido, o PFS foi censurado no momento da última avaliação de resposta.
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Da randomização à progressão da doença ou morte no estudo (até 116 semanas).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com uma resposta geral
Prazo: Da randomização até o final do estudo (limite clínico; até 116 semanas).
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A resposta geral foi definida como uma resposta completa rigorosa, resposta completa, resposta parcial muito boa ou resposta parcial (sCR, CR, VGPR e PR, respectivamente) determinada em duas avaliações consecutivas ≤ 6 semanas de intervalo e antes do início de qualquer novo anti - terapia tumoral, conforme avaliado pelo investigador usando os critérios de resposta uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG).
Os pacientes sem uma avaliação de resposta pós-basal ou que morreram antes de sua primeira avaliação de resposta programada foram considerados não respondedores.
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Da randomização até o final do estudo (limite clínico; até 116 semanas).
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Porcentagem de participantes com uma resposta geral
Prazo: Da randomização até o final do estudo (limite clínico; até 116 semanas).
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A resposta geral foi definida como uma resposta completa rigorosa, resposta completa, resposta parcial muito boa ou resposta parcial (sCR, CR, VGPR e PR) determinada em duas avaliações consecutivas ≤ 6 semanas de intervalo e antes do início de qualquer novo antitumoral terapia, conforme avaliado pelo investigador usando os critérios de resposta uniforme do IMWG.
Os pacientes sem uma avaliação de resposta pós-basal ou que morreram antes de sua primeira avaliação de resposta programada foram considerados não respondedores.
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Da randomização até o final do estudo (limite clínico; até 116 semanas).
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Duração da Resposta
Prazo: Da randomização até o final do estudo (limite clínico; até 116 semanas).
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A duração da resposta foi definida como o tempo desde a resposta inicial até a progressão da doença ou morte no estudo.
A progressão da doença foi determinada pelo investigador usando os critérios de resposta uniforme do IMWG e definida como um aumento de ≥25% da melhor resposta em: proteína M sérica e/ou proteína M na urina e/ou células plasmáticas da medula; ou plasmocitomas novos ou aumentados ou lesões ósseas; ou hipercalcemia devido a mieloma.
A duração da resposta foi estimada usando Kaplan-Meier.
Para pacientes que não progrediram ou morreram, a duração da resposta foi censurada na data da última avaliação da resposta.
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Da randomização até o final do estudo (limite clínico; até 116 semanas).
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa, até o final do estudo (limite clínico; até 116 semanas).
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A sobrevida global foi definida como a duração do tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Todas as mortes foram incluídas, quer tenham ocorrido durante o tratamento do estudo ou após a descontinuação do tratamento.
A sobrevida global foi estimada usando Kaplan-Meier.
Para os pacientes que não morreram, a sobrevida global foi censurada na data em que o paciente estava vivo pela última vez.
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Da randomização até a morte por qualquer causa, até o final do estudo (limite clínico; até 116 semanas).
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) selecionados
Prazo: Os participantes foram monitorados quanto a EAs desde o início do tratamento até 30 dias após o término do tratamento (até 122 semanas).
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Os eventos adversos foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v3.0.
Todos os eventos adversos graves estão listados na seção Relato de eventos adversos.
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Os participantes foram monitorados quanto a EAs desde o início do tratamento até 30 dias após o término do tratamento (até 122 semanas).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Virginia (Ginny) Paton, M.D., Genentech, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de maio de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de maio de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
15 de maio de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- AVF4064g
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