Aerosol L9-NC e Temozolomida no Sarcoma de Ewing
Aerossol Lipossomal 9-Nitro-20(S)-Camptotecina (L9-NC) e Temozolomida no Sarcoma de Ewing e Outros Tumores Sólidos com Envolvimento Pulmonar
Objetivos primários:
- Determinar a viabilidade e o perfil de toxicidade da administração de lipossomal 9-Nitro-20-(S)-Camptotecina (L9-NC) por aerossol sozinho e em combinação com temozolomida.
- Determinar a eficácia de L9-NC administrado por aerossol em combinação com temozolomida em pacientes com tumores sólidos envolvendo os pulmões.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O L9-NC e a temozolomida funcionam bloqueando certas funções das células tumorais, o que pode impedir o crescimento das células tumorais.
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, receberá o aerossol L9-NC (um spray inalado) por via oral através de uma máscara facial para o Ciclo 1 da terapia. Você receberá L9-NC durante cerca de 30 minutos uma vez por dia, por 5 dias seguidos. Isso será feito por 2 semanas. Os médicos irão monitorá-lo para segurança por mais 2 semanas após o tratamento. Um ciclo de tratamento dura 4 semanas.
Seu primeiro tratamento com aerossol L9-NC, durante o Ciclo 1, será administrado no M.D. Anderson. Você pode receber o restante de seus tratamentos em casa, se não tiver efeitos colaterais ruins com o primeiro tratamento com aerossol.
Durante o Ciclo 2 da terapia, se você não tiver nenhum efeito colateral intolerável, receberá temozolomida. Você receberá temozolomida por via oral uma vez ao dia, por 5 dias seguidos, durante a primeira semana de cada ciclo. Você também continuará a receber o aerossol L9-NC por cerca de 30 minutos uma vez ao dia, por 5 dias seguidos, por 2 semanas. Os médicos irão monitorá-lo para segurança por mais 2 semanas após o tratamento.
Durante o ciclo 3 da terapia, se você não tiver apresentado nenhum efeito colateral intolerável, continuará recebendo temozolomida por via oral uma vez ao dia, por 5 dias seguidos, durante a primeira semana de cada ciclo. Você receberá o aerossol L9-NC duas vezes ao dia, com cerca de 12 horas de intervalo, durante cerca de 30 minutos, por 5 dias seguidos, por 2 semanas. Se sentir algum efeito colateral ruim durante o Ciclo 2, sua dose de temozolomida será diminuída e você continuará a receber o aerossol L9-NC uma vez ao dia (em vez de duas vezes ao dia), por 5 dias seguidos, por 2 semanas .
Para todos os outros ciclos de tratamento, se você tiver algum efeito colateral ruim durante o ciclo 3, receberá L9-NC apenas uma vez ao dia, em vez de duas vezes ao dia. Se você já estiver recebendo L9-NC apenas uma vez ao dia e tiver efeitos colaterais intoleráveis no Ciclo 3, você será retirado deste estudo.
Ser-lhe-á mostrado como fazer espirometria (um teste pulmonar que mede a quantidade e a velocidade com que o ar sai dos pulmões) para monitorizar a segurança da sua terapia. Você será solicitado a fazer isso após cada ciclo de tratamento, nos primeiros 2 ciclos. Se a sua dose de L9-NC for aumentada para duas vezes ao dia, você também será solicitado a fazer espirometria após a segunda dose do dia durante o Ciclo 3. Para ciclos futuros, você será solicitado a fazer espirometria após a última dose de L9-NC, no primeiro dia de cada semana de tratamento. Os resultados da espirometria deverão ser enviados ao M.D. Anderson por telefone, após cada teste. Os resultados serão enviados eletronicamente. Eles serão revisados todos os dias após o recebimento e você será contatado se houver resultados anormais. O seu médico também pode realizar espirometria adicional conforme necessário.
Você será examinado por um médico antes do segundo e terceiro ciclo de terapia (a cada 4 semanas). Você terá sangue coletado (cerca de 2 colheres de sopa) todas as semanas durante os primeiros 2 a 3 ciclos de terapia. Após o ciclo 3 da terapia, serão feitos exames de sangue (cerca de 2 colheres de sopa) antes de cada ciclo de terapia. Radiografias de tórax, tomografia computadorizada de tórax e quaisquer outros estudos de imagem, conforme feito no início deste estudo, serão feitos para medir sua doença e serão repetidos após cada 3 ciclos de terapia. Você também fará um teste de função respiratória, se o médico achar necessário.
Se o tamanho do seu tumor diminuir durante este tratamento, você pode realizar outra terapia, como cirurgia, radiação ou ablação por radiofrequência, fora deste estudo. Se o tratamento neste estudo sozinho, ou em combinação com outra terapia, resultar no desaparecimento completo de sua doença, seu tratamento neste estudo pode continuar por até mais 6 ciclos.
Você será retirado deste estudo se sua doença piorar ou se você tiver quaisquer efeitos colaterais intoleráveis. Se você for retirado deste estudo devido a efeitos colaterais intoleráveis, você será acompanhado por 30 dias após o término do tratamento ou até que seus efeitos colaterais desapareçam.
Se você tiver uma remissão completa, radiografias de tórax, tomografia computadorizada de tórax e quaisquer outros estudos de imagem, como feito no início deste estudo, serão feitos para procurar a doença a cada 3 meses após o término do tratamento.
Este é um estudo investigativo. O L9-NC é autorizado pelo FDA para uso apenas em pesquisa. A temozolomida é aprovada pelo FDA. O uso desses medicamentos em conjunto neste estudo é experimental. Até 40 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M.D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes, com 10 anos de idade ou mais, com câncer primário ou metastático nos pulmões, que falharam ou progrediram na terapia de primeira linha e não têm terapias padrão disponíveis para tratamento são elegíveis. Os pacientes também podem ter doença em outros locais, mas devem ter envolvimento pulmonar atual para serem elegíveis.
- Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, definida por: contagem absoluta de granulócitos periféricos >/= 1.500 células/mm^3, contagem de plaquetas > 100.000 plaquetas/mm^3 e Hgb > 8,0 g/dl. Para pacientes com envolvimento documentado da medula óssea, as seguintes contagens são aceitáveis para inscrição: contagem absoluta de granulócitos periféricos de > 1.000 células/mm^3, contagem de plaquetas > 75.000 plaquetas/mm^3.
- Os pacientes devem apresentar função hepática adequada, definida por: bilirrubina total < 2 mg/dl e ALT ou AST < 2x o limite superior da normalidade.
- Os pacientes devem apresentar função renal adequada, definida pela creatinina sérica </= 2 mg/dl.
- Os pacientes devem ter função pulmonar adequada, conforme definido por um teste de função pulmonar com: >/= 50% CVF, >/= 50% VEF1 e >/= 50% DLCO dos valores previstos
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas.
- Mulheres grávidas ou lactantes. Pacientes com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados.
- Pacientes recebendo quimioterapia concomitante.
- Os pacientes não podem receber radioterapia concomitante no tórax durante os ciclos 1-3. A radioterapia para doenças em outras áreas do corpo é permitida a qualquer momento, mas tais lesões não serão avaliadas quanto à resposta. Embora os pacientes que receberam radiação anterior no tórax sejam elegíveis, os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de radiação anterior no tórax. Qualquer lesão torácica tratada com radiação deve ter progredido para ser considerada mensurável para este estudo.
- Pacientes com problemas médicos graves, como diabetes mellitus não controlado (glicose consistentemente superior a 200 mg/dl ou hemoglobina A1c superior a 8%) ou doença cardiovascular sintomática (classe III de Nova York) ou infecções ativas que requerem antibióticos IV não são elegíveis para este estudo .
- Pacientes que necessitam de oxigênio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: L9-NC + Temozolomida
9-nitro-20(S)-camptotecina (L9-NC) lipossômica isolada, total de 10 ml de 0,4 mg/ml em reservatório de aerossol uma vez ao dia por 5 dias seguidos a cada 2 semanas, seguidos de 2 semanas sem; então em combinação com Temozolomida 100 mg/m^2 oral/dia para o Ciclo 2 Dias 1-5.
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Ciclo 2, Nível de Dose 1 = 100 mg/m^2 por via oral (PO) Diariamente, Dias 1-5 Antes de L9-NC; Ciclo 3, nível de dosagem 2 = Se o paciente não apresentar toxicidade superior a grau 2, avançar para 100 mg/m^2 PO a cada 12 horas, dias 1-5 antes de L9-NC.
Se o paciente não for capaz de avançar para o nível de dose 2, o paciente pode continuar com o nível de dose 1 como no ciclo 2; Ciclo 4 e além = Os pacientes continuarão com o nível de dose 1 ou 2 conforme administrado no ciclo 3.
Outros nomes:
Ciclo 1 = Administrado por aerossol 5 dias consecutivos por semana durante 2 semanas. Um total de 10 ml de 0,4 mg/ml em um reservatório de aerossol administrado durante aproximadamente 30 minutos por dia administrado uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 2 semanas, seguido de 2 semanas de intervalo. Ciclo 2, Nível de Dose 1 = Semana 1, doses 1-5 precedidas por temozolomida. Continue L9-NC uma vez por dia, 5 dias por semana, durante 2 semanas, seguido de 2 semanas de folga. Ciclo 3, Nível de Dose 2 = Se o paciente não apresentar toxicidade superior a grau 2, devido ao medicamento, durante o ciclo 2, L9-NC pode ser aumentado para duas vezes ao dia, com aproximadamente 12 horas de intervalo. Semana 1, a dose matinal nos dias 1-5 precedida por temozolomida. L9-NC será administrado duas vezes ao dia, 5 dias por semana, durante 2 semanas, seguido de 2 semanas de folga. Se o paciente não for capaz de avançar para o nível de dose 2, o paciente pode continuar com o nível de dose 1 como no ciclo 2. Do ciclo 4 e além, os pacientes continuarão com o nível de dose 1 ou 2 conforme administrado no ciclo 3.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de Toxicidade
Prazo: Da linha de base ao período final do estudo (3 anos)
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Perfil de toxicidade da administração de 9-Nitro-20-(S)-Camptotecina (L9-NC) lipossomal por aerossol sozinho e em combinação com temozolomida.
Todas as toxicidades avaliadas de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade NCI, Versão 3.0 e registradas antes de cada ciclo de terapia.
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Da linha de base ao período final do estudo (3 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST)
Prazo: Linha de base até três ciclos de terapia (aproximadamente 9 semanas)
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Resposta por medidas do tumor (centímetros) usando os critérios RECIST: Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR): >30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, referência da soma da linha de base LD; Doença Progressiva (DP): >20% de aumento na soma de LD das lesões-alvo, menor soma de LD de referência registrada desde o início do tratamento ou aparecimento de uma ou > novas lesões; Doença estável (SD): nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP, menor soma de referência LD desde o início do tratamento.
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Linha de base até três ciclos de terapia (aproximadamente 9 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cynthia E. Herzog, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Osteossarcoma
- Neoplasias, Tecido Ósseo
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Sarcoma
- Sarcoma de Ewing
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Temozolomida
- Rubitecano
- Camptotecina
Outros números de identificação do estudo
- 2005-0889
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