Clofarabina e altas doses de melfalano seguidas de transplante de células-tronco de doadores em pacientes com leucemia mielóide aguda, leucemia linfocítica aguda ou síndromes mielodisplásicas
Um estudo de fase I de clofarabina mais alta dose de melfalano como um regime de condicionamento para transplante alogênico
JUSTIFICATIVA: Dar quimioterapia, como clofarabina e melfalano, antes de um transplante de células-tronco de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas ou anormais. Também ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco saudáveis de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Administrar ciclosporina e micofenolato de mofetil após o transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de clofarabina quando administrado em conjunto com altas doses de melfalano, seguido de um transplante de células-tronco doadoras no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda, leucemia linfocítica aguda ou síndromes mielodisplásicas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a dose máxima tolerada e as toxicidades da clofarabina quando administrada com altas doses de melfalano como regime de condicionamento em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco para leucemia mielóide aguda, leucemia linfocítica aguda ou síndromes mielodisplásicas.
- Avaliar a eficácia deste regime em facilitar o enxerto nesses pacientes.
- Realizar estudos laboratoriais correlativos de enxerto, reconstituição imune e resultados terapêuticos.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de clofarabina. Os pacientes são estratificados de acordo com a idade (< 18 anos vs ≥ 18 anos).
- Regime de condicionamento de intensidade reduzida: Os pacientes recebem clofarabina IV durante 30 minutos nos dias -9 a -5 e melfalano IV em altas doses durante 30 minutos no dia -4.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de clofarabina até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Pelo menos 6 pacientes são tratados no MTD.
- Transplante de células-tronco alogênicas: os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco alogênicas no dia 0.
- Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD): Os pacientes recebem ciclosporina IV durante 10 horas ou por via oral duas vezes ao dia, começando no dia -1 e continuando até o dia 90-100, seguido por uma redução gradual na ausência de GVHD. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil IV ou por via oral duas vezes ao dia, começando no dia 0 e continuando até o dia 28, seguido de redução gradual na ausência de GVHD.
Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue e/ou medula óssea periodicamente para estudos laboratoriais correlativos. As amostras são examinadas quanto a marcadores de reconstituição imune (isto é, linfócitos T CD8+, linfócitos T CD4+, células NK, células B e monócitos) por citometria de fluxo e quanto à diversidade do repertório de células T reconstituído por repertório de receptores de células T baseado em PCR análise. As amostras também são examinadas para expressão gênica de hRRM2 e marcadores de apoptose (ou seja, Bcl-2, Bid, NFkB2 e Bcl-3) por RT-PCR em tempo real e para marcadores de inibição de ribonucleotídeo redutase (ou seja, níveis de dCTP em circulação células mononucleares do sangue periférico).
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de um dos seguintes:
- Leucemia mielóide aguda
- Leucemia linfocítica aguda
- Síndromes mielodisplásicas
A doença preenche 1 dos seguintes critérios:
- Em primeira remissão completa (CR)
- No segundo CR
- em recaída
- Não mais de 50% de blastos na medula óssea
- Não considerado elegível para regimes de transplante padrão pelo médico assistente ou com alto risco de recaída
- Sem suspeita ou comprovação de leucemia do SNC
- Doador irmão compatível com HLA (6/6) disponível
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho de Karnofsky 50-100%
- Taxa de filtração glomerular (pacientes pediátricos) ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min OU creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dL
- AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
- FEVE ≥ 50% por ECO ou varredura MUGA
- DLCO ou FEV_1 ≥ 40% previsto
- Não grávida
- teste de gravidez negativo
Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
- Infecção contínua, ativa ou mal controlada
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Angina de peito instável
- Arritmia cardíaca
- Doença pulmonar mal controlada
- Doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
- Sem citomegalovírus (CMV) ativo ou doença fúngica
- HIV negativo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Recuperados de quimioterapia intensiva anterior (pacientes pediátricos)
- Pelo menos 100 dias desde o transplante autólogo de células-tronco anterior
- Pelo menos 100 dias desde a administração prévia de radioterapia como parte de um regime de condicionamento de transplante
- Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior
- Pelo menos 24 horas desde a hidroxiureia anterior para controle da contagem de blastos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada
Prazo: 4 semanas desde o início do tratamento
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4 semanas desde o início do tratamento
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Toxicidade limitante da dose, conforme avaliado pelo NCI CTCAE v3.0 e pela escala de Bearman modificada
Prazo: 4 semanas desde o início do tratamento
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4 semanas desde o início do tratamento
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Falha ou rejeição do enxerto
Prazo: 35 dias após o transplante
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35 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Eficácia
Prazo: Um ano pós-transplante
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Um ano pós-transplante
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Estudos laboratoriais correlativos de enxerto, reconstituição imune e resultados terapêuticos
Prazo: Um ano pós-transplante
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Um ano pós-transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anthony Stein, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- síndromes mielodisplásicas de novo
- síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- síndromes mielodisplásicas secundárias
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda secundária
- leucemia linfoblástica aguda infantil em remissão
- leucemia mielóide aguda infantil em remissão
- síndromes mielodisplásicas da infância
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- leucemia mielóide aguda do adulto em remissão
- leucemia linfoblástica aguda recorrente do adulto
- leucemia linfoblástica aguda recorrente na infância
- Leucemia linfoblástica aguda do adulto em remissão
- leucemia mielóide aguda recorrente na infância
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Clofarabina
- Melfalano
Outros números de identificação do estudo
- 06114
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CHNMC-06114
- CDR0000589304 (Identificador de registro: NCI PDQ)
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