Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klofarabin és nagy dózisú melfalán, majd donor őssejt transzplantációja akut myeloid leukémiában, akut limfocitás leukémiában vagy mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél

2023. június 14. frissítette: City of Hope Medical Center

Fázisú vizsgálat a Clofarabine Plus nagy dózisú melfalánról, mint allogén transzplantáció kondicionáló kezeléséről

INDOKOLÁS: A kemoterápia, például a klofarabin és a melfalán alkalmazása a donor őssejt-transzplantáció előtt segít megállítani a rák vagy a kóros sejtek növekedését. Segít abban is, hogy a páciens immunrendszere ne utasítsa el a donor őssejtjeit. Amikor a donortól származó egészséges őssejteket beadják a betegbe, segíthetnek a páciens csontvelőjének őssejtek, vörösvérsejtek, fehérvérsejtek és vérlemezkék előállításában. Néha a donortól származó transzplantált sejtek immunválaszt válthatnak ki a szervezet normál sejtjei ellen. Ha a transzplantációt követően ciklosporint és mikofenolát-mofetilt adnak, ez megakadályozhatja ezt.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a klofarabin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, amikor nagy dózisú melfalánnal együtt adják, majd donor őssejt-transzplantációt végeznek akut mieloid leukémiában, akut limfocitás leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

  • A klofarabin maximális tolerálható dózisának és toxicitásának meghatározása nagy dózisú melfalánnal, kondicionáló kezelésként olyan betegeknél, akik allogén őssejt-transzplantáción esnek át akut mieloid leukémia, akut limfocitás leukémia vagy myelodysplasiás szindróma miatt.
  • Ennek a kezelési rendnek a beültetés elősegítésében való hatékonyságának értékelése ezeknél a betegeknél.
  • Korrelatív laboratóriumi vizsgálatok elvégzése a beültetés, az immunrendszer helyreállítása és a terápiás eredmények tekintetében.

VÁZLAT: Ez a klofarabin dózis-eszkalációs vizsgálata. A betegeket életkor szerint osztályozzák (< 18 év vs. ≥ 18 év).

  • Csökkentett intenzitású kondicionáló séma: A betegek a -9. és -5. napon 30 percen keresztül IV. klofarabint, a -4. napon pedig 30. percen keresztül nagy dózisú melfalán IV-et kapnak.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú klofarabint kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Legalább 6 beteget kezelnek az MTD-n.

  • Allogén őssejt-transzplantáció: A betegek a 0. napon allogén őssejt-transzplantáción esnek át.
  • A graft-versus-host betegség (GVHD) profilaxisa: A betegek ciklosporin IV-et kapnak 10 órán keresztül, vagy orálisan naponta kétszer, a -1. napon kezdődően, és a 90-100. napig folytatják, amit GVHD hiányában fokozatos kezelés követ. A betegek mikofenolát-mofetil IV-et vagy szájon át naponta kétszer kapnak a 0. napon kezdődően és a 28. napig folytatják, amit GVHD hiányában fokozatos kezelés követ.

A betegek korrelatív laboratóriumi vizsgálatok céljából időszakonként vér- és/vagy csontvelőmintát vesznek. A mintákat áramlási citometriával megvizsgáljuk az immunrekonstitúció markereinek (azaz CD8+ T-limfociták, CD4+ T-limfociták, NK-sejtek, B-sejtek és monociták) szempontjából, és a helyreállított T-sejt-repertoár sokféleségét PCR-alapú T-sejt-repertoárral vizsgáljuk. elemzés. A mintákat a hRRM2 génexpressziójára és az apoptózis markereire (azaz Bcl-2, Bid, NFkB2 és Bcl-3) valós idejű RT-PCR-rel, valamint a ribonukleotid-reduktáz gátlás markereire (azaz a keringő dCTP-szintjére) is megvizsgáljuk. perifériás vér mononukleáris sejtek).

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket legfeljebb 5 évig rendszeresen követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • A következők egyikének diagnózisa:

    • Akut mieloid leukémia
    • Akut limfocitás leukémia
    • Mielodiszplasztikus szindrómák

  • A betegség az alábbi kritériumok közül egynek megfelel:

    • Az első teljes remisszióban (CR)
    • A második CR-ben
    • Visszaesésben
  • A csontvelőben legfeljebb 50% blast
  • A kezelőorvos nem tartja alkalmasnak a szokásos transzplantációs kezelésekre, vagy magas a visszaesés kockázata
  • Nincs gyanús vagy bizonyított központi idegrendszeri leukémia
  • HLA-egyeztetett (6/6) testvérdonor elérhető

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Karnofsky teljesítmény állapota 50-100%
  • Glomeruláris filtrációs ráta (gyermekeknél) vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc VAGY szérum kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Szérum bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
  • LVEF ≥ 50% ECHO vagy MUGA vizsgálattal
  • DLCO vagy FEV_1 ≥ 40% előrejelzett
  • Nem terhes
  • Negatív terhességi teszt

  • Nincsenek egyidejű kontrollálatlan betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    • Folyamatos, aktív vagy rosszul kontrollált fertőzés
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Szívritmus zavar
    • Rosszul kontrollált tüdőbetegség
    • Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Nincs aktív citomegalovírus (CMV) vagy gombás betegség
  • HIV negatív

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • A korábbi intenzív kemoterápiából felépült (gyermekbetegek)
  • Legalább 100 nap az előző autológ őssejt-transzplantáció óta
  • Legalább 100 nap a transzplantációs kondicionáló kezelés részeként alkalmazott korábbi sugárkezelés óta
  • Legalább 4 hét az előző kemoterápia óta
  • Legalább 24 óra telt el az előző hidroxi-karbamid alkalmazása óta a robbanásszám ellenőrzéséhez

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Maximális tolerálható dózis
Időkeret: 4 héttel a kezelés kezdetétől számítva
4 héttel a kezelés kezdetétől számítva
Dóziskorlátozó toxicitás az NCI CTCAE v3.0 és a Modified Bearman skála szerint
Időkeret: 4 héttel a kezelés kezdetétől számítva
4 héttel a kezelés kezdetétől számítva
A graft meghibásodása vagy elutasítása
Időkeret: 35 nappal a transzplantáció után
35 nappal a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Hatékonyság
Időkeret: Egy évvel a transzplantáció után
Egy évvel a transzplantáció után
Korrelatív laboratóriumi vizsgálatok a beültetésről, az immunrendszer helyreállításáról és a terápiás eredményekről
Időkeret: Egy évvel a transzplantáció után
Egy évvel a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anthony Stein, MD, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. március 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 20.

Első közzététel (Becsült)

2008. március 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 06114
  • P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CHNMC-06114
  • CDR0000589304 (Registry Identifier: NCI PDQ)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a klofarabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel