Vitamina D para o tratamento da asma grave

Os glicocorticoides são o tratamento antiinflamatório de primeira linha para a asma. Suas múltiplas propriedades inibitórias, incluindo a inibição da síntese de citocinas Th2, provavelmente contribuem para a eficácia clínica. Os glicocorticóides também aumentam a produção de IL-10 in vitro pelas células T CD4+ e CD8+ humanas, e o tratamento com glicocorticóides induz a síntese de IL-10 pelas células das vias aéreas em pacientes asmáticos. A IL-10 é um potente antiinflamatório e imunossupressor que leva à profunda inibição da imunidade mediada por células Th1. Uma proporção de pacientes asmáticos não consegue se beneficiar da terapia oral com glicocorticóides e, portanto, são denotados como tendo asma resistente a glicocorticóides (SR, derivado de "esteróide resistente") ou asma insensível. Foi demonstrado que as células T CD4+ de pacientes com asma SR falham em induzir a síntese de IL-10 após estimulação in vitro na presença de dexametasona em comparação com suas contrapartes sensíveis a glicocorticoides (SS, derivado de "esteróide sensível"), sugerindo uma ligação entre a indução da síntese de IL-10 e a eficácia clínica dos glicocorticóides. Uma fonte potencial de IL-10 são as Tregs, que controlam a função das células T efetoras. Os glicocorticoides aumentam a produção de IL-10 por células T estimuladas policlonalmente e essas células inibem a produção de IFN- por células T CD4+ humanas de uma maneira dependente de IL-10. Tanto em camundongos quanto em humanos, uma combinação de dexametasona e calcitriol, a forma ativa da vitamina D3, induziu um alto número de células T produtoras de IL-10 que produziram quantidades insignificantes de citocinas Th1 e Th2.

Xystrakis et ai. (57) mostraram que Tregs secretoras de IL-10 inibem a produção de citocinas por células Th2 específicas de alérgenos previamente ativadas e que pré-tratar células T com IL-10 ou adicionar vitamina D3 às culturas de células pode reverter o defeito e aumentar a produção de IL-10 por Tregs de pacientes asmáticos resistentes à terapia com glicocorticóides. Essas manipulações aumentam a produção de IL-10 a níveis comparáveis ​​aos observados em pacientes que respondem bem à terapia. A IL-10 aumenta a expressão do receptor de glicocorticóide, e os autores propuseram que este é o mecanismo pelo qual a IL-10 supera o defeito do paciente resistente a glicocorticóide na síntese de IL-10. Isso sugere fortemente que a vitamina D3 poderia potencialmente aumentar a resposta terapêutica aos glicocorticóides em pacientes com RS.

Queremos testar a hipótese de que a vitamina D3 melhora a função pulmonar e a qualidade de vida em pacientes com asma relativamente resistentes aos glicocorticóides.