Vitamina D per il trattamento dell'asma grave

I glucocorticoidi sono il trattamento antinfiammatorio di prima linea per l'asma. È probabile che le loro molteplici proprietà inibitorie, compresa l'inibizione della sintesi delle citochine Th2, contribuiscano all'efficacia clinica. I glucocorticoidi aumentano anche la produzione di IL-10 in vitro da parte delle cellule T CD4+ e CD8+ umane, e il trattamento con glucocorticoidi induce la sintesi di IL-10 da parte delle cellule delle vie aeree nei pazienti asmatici. IL-10 è un potente antinfiammatorio e immunosoppressivo che porta a una profonda inibizione dell'immunità mediata da cellule Th1. Una percentuale di pazienti asmatici non trae beneficio dalla terapia orale con glucocorticoidi e viene quindi indicata come avente resistenza ai glucocorticoidi (SR, derivato da "resistente agli steroidi") o asma insensibile. È stato dimostrato che le cellule T CD4+ dei pazienti con asma SR non riescono a indurre la sintesi di IL-10 in seguito a stimolazione in vitro in presenza di desametasone rispetto alle loro controparti sensibili ai glucocorticoidi (SS, derivato da "steroid sensitive"), suggerendo un legame tra l'induzione della sintesi di IL-10 e l'efficacia clinica dei glucocorticoidi. Una potenziale fonte di IL-10 sono le Treg, che controllano la funzione delle cellule T effettrici. I glucocorticoidi potenziano la produzione di IL-10 da parte delle cellule T stimolate policlonalmente e queste cellule inibiscono la produzione di IFN- da parte delle cellule T CD4+ umane in modo IL-10-dipendente. Sia nel topo che nell'uomo, una combinazione di desametasone e calcitriolo, la forma attiva della vitamina D3, ha indotto un numero elevato di cellule T produttrici di IL-10 che hanno prodotto quantità trascurabili di citochine Th1 e Th2.

Xystrakis et al. (57) hanno dimostrato che le Treg secernenti IL-10 inibiscono la produzione di citochine da parte di cellule Th2 allergene-specifiche precedentemente attivate e che il pretrattamento delle cellule T con IL-10 o l'aggiunta di vitamina D3 alle colture cellulari può invertire il difetto e migliorare la produzione di IL-10 Treg da pazienti asmatici resistenti alla terapia con glucocorticoidi. Queste manipolazioni aumentano la produzione di IL-10 a livelli paragonabili a quelli osservati nei pazienti che rispondono bene alla terapia. IL-10 aumenta l'espressione del recettore dei glucocorticoidi e gli autori hanno proposto che questo sia il meccanismo mediante il quale IL-10 supera il difetto del paziente resistente ai glucocorticoidi nella sintesi di IL-10. Ciò suggerisce fortemente che la vitamina D3 potrebbe potenzialmente aumentare la risposta terapeutica ai glucocorticoidi nei pazienti con SR.

Vogliamo verificare l'ipotesi che la vitamina D3 migliori la funzione polmonare e la qualità della vita nei pazienti con asma relativamente resistenti ai glucocorticoidi.