D-vitamin a súlyos asztma kezelésére

A glükokortikoidok az asztma első vonalbeli gyulladáscsökkentő gyógyszerei. Számos gátló tulajdonságuk, beleértve a Th2 citokin szintézis gátlását, valószínűleg hozzájárul a klinikai hatékonysághoz. A glükokortikoidok in vitro is fokozzák a humán CD4+ és CD8+ T-sejtek IL-10 termelését, és a glükokortikoid kezelés indukálja az IL-10 szintézisét a légúti sejtekben asztmás betegekben. Az IL-10 erős gyulladásgátló és immunszuppresszív, ami a Th1 sejt által közvetített immunitás mélyreható gátlásához vezet. Az asztmás betegek egy része nem hasznot húz az orális glükokortikoid terápiából, ezért glükokortikoid-rezisztensnek (SR, „szteroid rezisztens” szóból származik) vagy érzéketlen asztmának nevezik őket. Kimutatták, hogy az SR asztmás betegek CD4+ T-sejtjei nem indukálják az IL-10 szintézist dexametazon jelenlétében végzett in vitro stimulációt követően, összehasonlítva glükokortikoid-érzékeny társaikkal (SS, a "szteroidérzékeny" szóból származik), ami összefüggésre utal. Az IL-10 szintézis indukciója és a glükokortikoidok klinikai hatékonysága között. Az IL-10 egyik lehetséges forrása a Treg-ek, amelyek szabályozzák az effektor T-sejtek működését. A glükokortikoidok fokozzák a poliklonálisan stimulált T-sejtek IL-10 termelését, és ezek a sejtek IL-10-függő módon gátolják a humán CD4+ T-sejtek IFN-termelését. Mind egérben, mind emberben a dexametazon és a kalcitriol, a D3-vitamin aktív formája kombinációja nagyszámú IL-10-termelő T-sejtet indukált, amelyek elhanyagolható mennyiségű Th1 és Th2 citokint termeltek.

Xystrakis et al. (57) kimutatták, hogy az IL-10-et kiválasztó Treg-ek gátolják a korábban aktivált allergén-specifikus Th2-sejtek citokintermelését, és hogy a T-sejtek IL-10-zel történő előkezelése vagy D3-vitamin hozzáadása a sejttenyészetekhez visszafordíthatja a hibát és fokozhatja az IL-10-termelést. Treg asztmás betegektől, akik rezisztensek voltak a glükokortikoid terápiára. Ezek a manipulációk olyan szintre növelik az IL-10 termelést, mint azoknál a betegeknél, akik jól reagálnak a terápiára. Az IL-10 növeli a glükokortikoid receptor expresszióját, és a szerzők azt javasolták, hogy ez az a mechanizmus, amellyel az IL-10 legyőzi a glükokortikoid-rezisztens beteg IL-10 szintézis hibáját. Ez határozottan arra utal, hogy a D3-vitamin potenciálisan fokozhatja a glükokortikoidokra adott terápiás választ SR-betegeknél.

Szeretnénk tesztelni azt a hipotézist, hogy a D3-vitamin javítja a glükokortikoidokra viszonylag rezisztens asztmás betegek tüdőfunkcióját és életminőségét.