Vitamin D for behandling av alvorlig astma

Glukokortikoider er den første linjens antiinflammatoriske behandling for astma. Deres flere hemmende egenskaper, inkludert hemming av Th2-cytokinsyntese, vil sannsynligvis bidra til klinisk effekt. Glukokortikoider øker også IL-10-produksjonen in vitro av humane CD4+ og CD8+ T-celler, og glukokortikoidbehandling induserer syntesen av IL-10 av luftveisceller hos astmatiske pasienter. IL-10 er et kraftig antiinflammatorisk og immunsuppressivt middel som fører til dyp hemming av Th1-cellemediert immunitet. En andel av astmatiske pasienter har ikke nytte av oral glukokortikoidbehandling og er derfor betegnet som glukokortikoidresistent (SR, avledet fra "steroidresistent") eller ufølsom astma. Det er vist at CD4+ T-celler fra SR-astmapasienter ikke klarer å indusere IL-10-syntese etter in vitro-stimulering i nærvær av deksametason sammenlignet med deres glukokortikoid-sensitive motparter (SS, avledet fra "steroidsensitiv"), noe som tyder på en kobling mellom induksjon av IL-10-syntese og klinisk effekt av glukokortikoider. En potensiell kilde til IL-10 er Tregs, som kontrollerer funksjonen til effektor-T-celler. Glukokortikoider øker produksjonen av IL-10 av polyklonalt stimulerte T-celler, og disse cellene hemmer IFN-produksjon av humane CD4+ T-celler på en IL-10-avhengig måte. Hos både mus og mennesker induserte en kombinasjon av deksametason og kalsitriol, den aktive formen av vitamin D3, et høyt antall IL-10-produserende T-celler som laget ubetydelige mengder Th1 og Th2 cytokiner.

Xystrakis et al. (57) viste at IL-10-utskillende Tregs hemmer cytokinproduksjon av tidligere aktiverte allergenspesifikke Th2-celler og at forbehandling av T-celler med IL-10 eller tilsetning av vitamin D3 til cellekulturene kan reversere defekten og øke IL-10-produksjonen ved å Tregs fra astmatiske pasienter som var resistente mot glukokortikoidbehandling. Disse manipulasjonene øker IL-10-produksjonen til nivåer som kan sammenlignes med de som er observert hos pasienter som reagerer godt på terapi. IL-10 øker glukokortikoidreseptorekspresjonen, og forfatterne foreslo at dette er mekanismen som IL-10 overvinner den glukokortikoid-resistente pasientdefekten i IL-10-syntese. Dette tyder sterkt på at vitamin D3 potensielt kan øke den terapeutiske responsen på glukokortikoider hos SR-pasienter.

Vi ønsker å teste hypotesen om at vitamin D3 forbedrer lungefunksjon og livskvalitet hos pasienter med astma som er relativt resistente mot glukokortikoider.