Lipossoma de Cloridrato de Doxorrubicina, Bortezomibe e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo com base nos seguintes critérios:

  • Critérios principais

    • Plasmocitomas na biópsia de tecido (1)
    • Plasmocitose da medula óssea (> 30% de células plasmáticas) (2)
    • Pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica IgG > 3,5 g/dL ou IgA > 2,0 g/dL e excreção de cadeia leve kappa ou lambda > 1 g/dia na eletroforese de proteínas na urina de 24 horas (3)

  • Critérios menores

    • Plasmocitose da medula óssea (10% a 30% de células plasmáticas) (a)
    • Imunoglobulina monoclonal presente, mas de menor magnitude do que a fornecida nos critérios maiores (b)
    • Lesões ósseas líticas (c)
    • IgM normal < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL ou IgG < 600 mg/dL (d)

• Atende a 1 dos seguintes conjuntos de critérios diagnósticos:

  • Quaisquer dois dos critérios principais
  • Critérios maiores 1 e critérios menores b, c e d
  • Critérios maiores 3 e critérios menores a ou c
  • Critérios menores a, b, c, OU a, b, d

• Doença mensurável, definida como pico de imunoglobulina monoclonal na eletroforese sérica ≥ 1 g/dL e/ou pico de imunoglobulina monoclonal na urina ≥ 200 mg/24 horas ou evidência de doença óssea lítica

  • Nenhuma doença não mensurável (isto é, mieloma múltiplo não secretor ou oligossecretor)
• Mieloma múltiplo sintomático, diagnosticado recentemente e não tratado anteriormente
• Sem síndrome POEMS (ou seja, discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal [proteína M] e alterações cutâneas)
• Sem leucemia de células plasmáticas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Expectativa de vida > 3 meses
• ANC ≥ 1.500/mm^³ (≥ 1.000/mm^³ se a medula óssea estiver extensamente infiltrada)
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^³ (≥ 50.000/mm^³ se a medula óssea estiver extensamente infiltrada)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• AST e ALT ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina sérica ≤ 2,0 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min OU creatinina > 10 mL/min e < 30 mL/min para pacientes com envolvimento mielomatoso significativo dos rins
• Potássio sérico ≥ limite inferior do normal (LLN)
• Sódio sérico ≥ LIN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero
• Sem neuropatia periférica ≥ grau 2 nos últimos 14 dias

• Nenhuma função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca classe II-IV da New York Heart Association
  • angina descontrolada
  • Doença pericárdica clinicamente significativa
  • Arritmias ventriculares graves não controladas
  • FEVE abaixo do normal por ECO ou varredura MUGA

  • Evidência de ECG de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo

    • A anormalidade do ECG de triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Sem hipercalcemia grave (ou seja, cálcio sérico ≥ 14 mg/dL [3,5 mmol/L])
• Sem hipertensão mal controlada, diabetes mellitus ou outra doença médica ou psiquiátrica grave que possa impedir o tratamento do estudo

• Sem positividade conhecida para HIV ou positividade para hepatite B ou C

  • O teste inicial para HIV e hepatite B ou C não é necessário
• Sem história de reação alérgica atribuível a compostos de composição química ou biológica semelhante à doxorrubicina, bortezomibe, boro ou manitol

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença

• Nenhuma terapia anti-mieloma anterior ou concomitante, exceto esteróides

  • Prednisona prévia por ≤ 4 dias em um total de 400 mg (ou uma potência equivalente de outro esteróide) permitida
  • Sem corticosteroides concomitantes (≥ 10 mg de prednisona/dia ou equivalente) exceto dexametasona

• Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior e recuperado

  • Cifoplastia prévia com medicamentos oncoterapêuticos permitidos a critério do investigador
• Mais de 4 semanas desde a imunoterapia anterior, terapia com anticorpos ou radioterapia
• Mais de 14 dias desde outros medicamentos experimentais anteriores e nenhum outro concomitante