Doxorubicin-hidroklorid liposzóma, bortezomib és dexametazon az újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• A myeloma multiplex diagnózisa a következő kritériumok alapján:

  • Főbb kritériumok

    • Plazmacitómák a szövetbiopszián (1)
    • Csontvelő plazmacitózis (> 30% plazmasejtek) (2)
    • Monoklonális immunglobulin-csúcs a szérum elektroforézis során IgG > 3,5 g/dl vagy IgA > 2,0 g/dl és kappa vagy lambda könnyű lánc kiválasztás > 1 g/nap 24 órás vizeletfehérje elektroforézis esetén (3)

  • Kisebb kritériumok

    • Csontvelő plazmacitózis (10-30% plazmasejtek) (a)
    • Monoklonális immunglobulin jelen van, de kisebb nagyságrendű, mint a fő kritériumok szerint (b)
    • Litikus csontsérülések (c)
    • Normál IgM < 50 mg/dl, IgA < 100 mg/dl vagy IgG < 600 mg/dl (d)

• Megfelel az alábbi diagnosztikai kritériumok közül egynek:

  • Bármelyik két fő kritérium
  • 1. fő kritérium és b, c és d mellékkritérium
  • 3. fő kritérium és a vagy c mellékkritérium
  • Kisebb kritériumok a, b, c, VAGY a, b, d

• Mérhető betegség, amelyet úgy definiálnak, mint a monoklonális immunglobulin kiugrása szérum elektroforézis során ≥ 1 g/dl és/vagy a vizelet monoklonális immunglobulin kiugrása ≥ 200 mg/24 óra, vagy lítikus csontbetegség bizonyítéka

  • Nincs nem mérhető betegség (azaz nem szekréciós vagy oligoszekréciós myeloma multiplex)
• Tünetekkel járó, újonnan diagnosztizált és korábban nem kezelt myeloma multiplex
• Nincs POEMS-szindróma (azaz plazmasejtes diszkrazia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérjével [M-protein] és bőrelváltozásokkal)
• Nincs plazmasejtes leukémia

A BETEG JELLEMZŐI:

• Karnofsky teljesítmény állapota 60-100%
• Várható élettartam > 3 hónap
• ANC ≥ 1500/mm^³ (≥ 1000/mm^³, ha a csontvelő nagymértékben beszűrődött)
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm^³ (≥ 50 000/mm^³, ha a csontvelő nagymértékben beszűrődött)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• AST és ALT ≤ a normál felső határ (ULN) 3,0-szorosa
• A szérum bilirubin ≤ 2,0-szorosa a normálérték felső határának
• Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc VAGY kreatinin > 10 ml/perc és < 30 ml/perc olyan betegeknél, akiknél jelentős mértékű myelomatosis érintett a vesében
• Szérum kálium ≥ a normál alsó határa (LLN)
• Szérum nátrium ≥ LLN
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Az elmúlt 5 évben nem fordult elő rosszindulatú daganat, kivéve bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot
• Nem volt ≥ 2-es fokozatú perifériás neuropathia az elmúlt 14 napon belül

• Nincs károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • New York Heart Association II-IV osztályú szívelégtelenség
  • Kontrollálatlan angina
  • Klinikailag jelentős perikardiális betegség
  • Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák
  • Az LVEF a normál alatt van ECHO vagy MUGA vizsgálattal

  • Akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek EKG-jelei

    • A szűrési EKG-eltérést a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns
• Nincs súlyos hiperkalcémia (azaz a szérum kalcium ≥ 14 mg/dl [3,5 mmol/l])
• Nincs rosszul kontrollált magas vérnyomás, diabetes mellitus vagy más olyan súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely kizárná a vizsgálati kezelést

• Nem ismert HIV pozitivitás vagy hepatitis B vagy C pozitivitás

  • A HIV és a hepatitis B vagy C kiindulási vizsgálata nem szükséges
• Nem fordult elő allergiás reakció, amely a doxorubicinhez, bortezomibhoz, bórhoz vagy mannithoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői

• Nincs előzetes vagy egyidejű myeloma elleni terápia, kivéve a szteroidokat

  • Korábbi prednizon ≤ 4 napig, összesen 400 mg (vagy egy másik szteroid azzal egyenértékű hatásossága) megengedett
  • Nincsenek egyidejűleg adott kortikoszteroidok (≥ 10 mg prednizon/nap vagy azzal egyenértékű) a dexametazonon kívül

• Több mint 4 hét telt el az előző nagy műtét óta, és felépült

  • Előzetes, onkoterápiás gyógyszerekkel végzett kyphoplastica a vizsgáló döntése alapján megengedett
• Több mint 4 hét telt el az előző immunterápia, antitestterápia vagy sugárkezelés óta
• Több mint 14 nap telt el a többi korábbi és más egyidejű vizsgálati gyógyszer alkalmazása óta