Doxorubicin Hydrochloride Liposome, Bortezomib og Dexamethason ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnose av multippelt myelom basert på følgende kriterier:

  • Hovedkriterier

    • Plasmacytomer på vevsbiopsi (1)
    • Benmargsplasmacytose (> 30 % plasmaceller) (2)
    • Monoklonal immunglobulin-spike på serumelektroforese IgG > 3,5 g/dL eller IgA > 2,0 g/dL og kappa eller lambda lettkjedeutskillelse > 1 g/dag ved 24-timers urinproteinelektroforese (3)

  • Mindre kriterier

    • Benmargsplasmacytose (10 % til 30 % plasmaceller) (a)
    • Monoklonalt immunglobulin tilstede, men av mindre størrelse enn gitt under hovedkriterier (b)
    • Lytiske beinlesjoner (c)
    • Normal IgM < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL eller IgG < 600 mg/dL (d)

• Oppfyller 1 av følgende sett med diagnostiske kriterier:

  • Hvilke som helst to av hovedkriteriene
  • Hovedkriterier 1 og underkriterier b, c og d
  • Hovedkriterier 3 og bikriterier a eller c
  • Mindre kriterier a, b, c, OR a, b, d

• Målbar sykdom, definert som en monoklonal immunglobulin-pikk ved serumelektroforese ≥ 1 g/dL og/eller monoklonal immunglobulin-pikk i urin ≥ 200 mg/24 timer, eller tegn på lytisk bensykdom

  • Ingen ikke-målbar sykdom (dvs. ikke-sekretorisk eller oligosekretorisk multippelt myelom)
• Symptomatisk, nylig diagnostisert og tidligere ubehandlet myelomatose
• Ingen POEMS-syndrom (dvs. plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [M-protein] og hudforandringer)
• Ingen plasmacelleleukemi

PASIENT EGENSKAPER:

• Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
• Forventet levealder > 3 måneder
• ANC ≥ 1500/mm^³ (≥ 1000/mm^³ hvis benmargen er omfattende infiltrert)
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm^³ (≥ 50 000/mm^³ hvis benmargen er omfattende infiltrert)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• AST og ALT ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 2,0 ganger ULN
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min ELLER kreatinin > 10 mL/min og < 30 mL/min for pasienter med betydelig myelomatøs involvering av nyrene
• Serumkalium ≥ nedre normalgrense (LLN)
• Serumnatrium ≥ LLN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ingen tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Ingen perifer nevropati ≥ grad 2 i løpet av de siste 14 dagene

• Ingen nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • New York Heart Association klasse II-IV hjertesvikt
  • Ukontrollert angina
  • Klinisk signifikant perikardiell sykdom
  • Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
  • LVEF under normal ved EKHO- eller MUGA-skanning

  • EKG-bevis på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem

    • Avvik ved screening av EKG må dokumenteres av utreder som ikke medisinsk relevant
• Ingen alvorlig hyperkalsemi (dvs. serumkalsium ≥ 14 mg/dL [3,5 mmol/L])
• Ingen dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes mellitus eller annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan utelukke studiebehandling

• Ingen kjent HIV-positivitet eller hepatitt B- eller C-positivitet

  • Baseline-testing for HIV og hepatitt B eller C er ikke nødvendig
• Ingen historie med allergisk reaksjon som kan tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som doksorubicin, bortezomib, bor eller mannitol

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker

• Ingen tidligere eller samtidig antimyelombehandling bortsett fra steroider

  • Tidligere prednison i ≤ 4 dager med totalt 400 mg (eller tilsvarende styrke av et annet steroid) tillatt
  • Ingen samtidige kortikosteroider (≥ 10 mg prednison/dag eller tilsvarende) annet enn deksametason

• Mer enn 4 uker siden forrige større operasjon og ble frisk

  • Tidligere kyphoplasty med onkoterapeutiske legemidler tillatt etter etterforskerens skjønn
• Mer enn 4 uker siden tidligere immunterapi, antistoffbehandling eller strålebehandling
• Mer enn 14 dager siden andre tidligere og ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner