Descoberta de dose direcionada de canaquinumabe (ACZ885) para tratamento de exacerbação aguda em pacientes refratários ou contraindicados para gota
9 de abril de 2012 atualizado por: Novartis
Um estudo adaptativo de variação de dose, multicêntrico, simples-cego, duplo simulado, controlado por ativo para determinar a dose-alvo de canaquinumabe (ACZ885) no tratamento de surtos agudos em pacientes com gota refratários ou contra-indicados a AINEs e/ ou colchicina
Este estudo de 8 semanas foi desenvolvido para determinar a dose-alvo de canaquinumabe (ACZ885) para o manejo da exacerbação aguda em pacientes com gota que são contraindicados a anti-inflamatórios não esteróides e/ou colchicina.
A eficácia do ACZ885 será comparada ao corticosteróide triancinolona acetonida.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
200
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Nauheim, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Bautzen, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Dachau, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Georgensgmuend, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Loehne, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Messkirch, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Munich, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Schwabach, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Zerbst, Alemanha
- Novartis Investigative Site
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Rosario, Argentina
- Novartis Investigative Site
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Gozée, Bélgica
- Novartis Investigative Site
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Moncton, Canadá
- Novartis Investigative Site
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Mount Pearl, Canadá
- Novartis Investigative Site
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St. John's, Canadá
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207-5710
- Pinnacle Research Group, LLC
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Buena Park, California, Estados Unidos, 90620
- Associated Pharmaceutical Research
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Northern California Institute for Bone Health
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San Diego, California, Estados Unidos, 92108
- San Diego Arthritis & Osteoporosis Medical Clinic
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West Covina, California, Estados Unidos, 91790
- Center for Clinical Trials of San Gabriel
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Tampa Medical Group, P.A.
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Zephyrhills, Florida, Estados Unidos, 33542
- Florida Medical Clinic, PA
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Georgia
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Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
- Harbin Clinic
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
- Intermountain Orthopedics
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
- Northwest Clinical Trials
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Illinois
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62704
- The Arthritis Center
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Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- Cotton O'Neil Clinic
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Louisiana
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Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71203
- Arthritis and Diabetes Clinic
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Arthritis Consultants, Inc.
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic Research Center
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Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
- Montana Medical Research
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
- Heartland Clinical Research, Inc.
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center, Inc.
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New York
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Binghamton, New York, Estados Unidos, 13905
- Regional Clinical Research Rheumatology Assoc.
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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South Carolina
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Varnville, South Carolina, Estados Unidos, 29944
- Community Research Partners, Inc.
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Tennessee
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Hendersonville, Tennessee, Estados Unidos, 37075
- Comprehensive Rheumatology
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Johnson City, Tennessee, Estados Unidos, 37601
- MultiSpecialty Clinical Research
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Milan, Tennessee, Estados Unidos, 38358
- Integrity Clinical Research, LLC
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Texas
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Southwest Rheumatology
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23606
- Health Research of Hampton Roads
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Chelyabinsk, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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St. Petersburg, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Tyumen, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavl, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Yekaterinburg, Federação Russa
- Novartis Investigative Site
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Paris cedex 10, França
- Novartis Investigative Site
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Adana, Peru
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru
- Novartis Investigative Site
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Antalya, Peru
- Novartis Investigative Site
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Aydin, Peru
- Novartis Investigative Site
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Gaziantep, Peru
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Peru
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Peru
- Novartis Investigative Site
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Manisa, Peru
- Novartis Investigative Site
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Sihhiye/Ankara, Peru
- Novartis Investigative Site
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Poznan, Polônia
- Novartis Investigative Site
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Szczecin, Polônia
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, Polônia
- Novartis Investigative Site
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Antrim, Reino Unido
- Novartis Investigative Site
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Coventry, Reino Unido
- Novartis Investigative Site
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Lancashire, Reino Unido
- Novartis Investigative Site
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Wellingborough, Reino Unido
- Novartis Investigative Site
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Baden, Suíça
- Novartis Investigative Site
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Basel, Suíça
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suíça
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Suíça
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de pelo menos 1 surto de gota antes da visita de triagem
- Atendendo aos critérios preliminares de 1977 do American College of Rheumatology (ACR) para a classificação da artrite aguda da gota primária.
- Presença de surto agudo de gota por não mais de 5 dias.
- Intensidade basal da dor > ou = a 50 mm no VAS de 0-100 mm.
- Contra-indicado para, intolerante ou não responsivo a AINEs, colchicina ou ambos.
Critério de exclusão:
- Artrite reumatóide, evidência/suspeita de artrite infecciosa/séptica ou outra artrite inflamatória aguda.
- Presença de comprometimento grave da função renal
- Contra-indicação para injeção intramuscular
- Presença conhecida ou suspeita de infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa ou recorrente no momento da inscrição
- Evidência de doença pulmonar ativa
- Vacinações vivas dentro de 3 meses antes do início do estudo
- Uso de terapia proibida
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Canaquinumabe 10 mg
Canaquinumabe 10 mg subcutâneo (s.c) uma vez.
O SC.
injeção pode ser administrada no braço ou na coxa.
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
o i.m. A injeção foi recomendada para ser administrada profundamente no músculo glúteo.
|
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
o i.m. A injeção foi recomendada para ser administrada profundamente no músculo glúteo.
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
|
|
EXPERIMENTAL: Canaquinumabe 25 mg
Canaquinumabe 25 mg subcutâneo (s.c) uma vez.
O SC.
injeção pode ser administrada no braço ou na coxa.
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
o i.m. A injeção foi recomendada para ser administrada profundamente no músculo glúteo.
|
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
o i.m. A injeção foi recomendada para ser administrada profundamente no músculo glúteo.
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
|
|
EXPERIMENTAL: Canaquinumabe 50 mg
Canaquinumabe 50 mg subcutâneo (s.c) uma vez.
O SC.
injeção pode ser administrada no braço ou na coxa.
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
o i.m. A injeção foi recomendada para ser administrada profundamente no músculo glúteo.
|
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
o i.m. A injeção foi recomendada para ser administrada profundamente no músculo glúteo.
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
|
|
EXPERIMENTAL: Canaquinumabe 90 mg
Canaquinumabe 90 mg subcutâneo (s.c) uma vez.
O SC.
injeção pode ser administrada no braço ou na coxa.
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
o i.m. A injeção foi recomendada para ser administrada profundamente no músculo glúteo.
|
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
o i.m. A injeção foi recomendada para ser administrada profundamente no músculo glúteo.
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
|
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EXPERIMENTAL: Canaquinumabe 150 mg
Canaquinumabe 150 mg subcutâneo (s.c) uma vez.
O SC.
injeção pode ser administrada no braço ou na coxa.
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
o i.m. A injeção foi recomendada para ser administrada profundamente no músculo glúteo.
|
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
o i.m. A injeção foi recomendada para ser administrada profundamente no músculo glúteo.
Pacientes randomizados receberam um s.c.
injeção de canaquinumabe e placebo compatível com triancinolona acetonida (cloreto de sódio a 0,9%) por via intramuscular (i.m.) uma vez, no Dia 1.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Acetonido de triancinolona 40 mg
Acetonido de triancinolona 40 mg por via intramuscular (i.m) uma vez.
o i.m. A injeção foi recomendada para ser administrada profundamente no músculo glúteo.
Pacientes randomizados receberam triancinolona acetonida 40 mg i.m. uma vez e placebo correspondente canaquinumabe s.c.
uma vez, no dia 1.
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Pacientes randomizados receberam triancinolona acetonida 40 mg i.m. uma vez e placebo correspondente canaquinumabe s.c.
uma vez, no dia 1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A dose de canaquinumabe para tratamento de surtos agudos em pacientes com gota que leva à mesma eficácia que o acetonido de triancinolona em relação à intensidade da dor em uma escala visual analógica (VAS) de 0 a 100 mm
Prazo: às 24,48 e 72 horas após a linha de base
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Dose alvo média às 24, 48 e 72 horas.
Quatro modelos: Emax, Logístico, Linear em dose logarítmica, Linear foram selecionados para descrever a curva potencial de resposta à dose e, portanto, estimar a dose alvo de canaquinumabe usando a Escala Visual Analógica (VAS) e o Índice de Massa Corporal (IMC) como covariáveis.
A dose alvo foi definida como a dose para a qual a eficácia é equivalente à eficácia do acetonido de triancinolona 40 mg e foi identificada avaliando a relação dose-resposta com relação à intensidade da dor na articulação alvo medida em um VAS de 0 a 100 mm (0 = sem dor e 100= dor insuportável).
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às 24,48 e 72 horas após a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A mudança na intensidade da dor na articulação-alvo após a administração de canaquinumabe em comparação com o acetonido de triancinolona
Prazo: Linha de base, 72 horas após a dose e 7 dias após a dose
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A alteração na intensidade da dor desde a linha de base até 72 horas e 7 dias após a dose, medida em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0-100 mm: 0 = sem dor e 100 = dor intensa.
Análise de Covariância (ANCOVA) com grupo de tratamento, VAS na linha de base e Índice de Massa Corporal (IMC) na linha de base como covariáveis.
Mudança da linha de base = (medição pós-linha de base - linha de base).
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Linha de base, 72 horas após a dose e 7 dias após a dose
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Porcentagem de participantes com resposta excelente ou boa em relação à avaliação global da resposta do paciente ao tratamento
Prazo: 72 horas após a linha de base
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Os participantes pontuaram sua avaliação global da resposta ao tratamento usando uma escala Likert de 5 pontos: Excelente, Bom, Aceitável, Ligeiro e Ruim.
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72 horas após a linha de base
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O tempo para redução de 50% da intensidade da dor na linha de base na articulação alvo
Prazo: Linha de base, dentro de 7 dias após a randomização
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O tempo médio em dias para pelo menos 50% de redução na intensidade da dor desde a linha de base, conforme medido pela Escala Visual Analógica (VAS) para cada grupo de tratamento.
Os participantes pontuaram a intensidade da dor na articulação-alvo em um VAS de 0-100 mm, variando de nenhuma dor (0) a dor insuportável (100).
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Linha de base, dentro de 7 dias após a randomização
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Proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) em 72 horas, 7 dias, 4 semanas e 8 semanas após a dose para cada grupo de tratamento
Prazo: às 72 horas e 7 dias, 4 e 8 semanas pós-dose
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A proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) foi determinada no soro em todas as visitas (visitas 1-5) a fim de identificar a presença de inflamação, determinar sua gravidade e monitorar a resposta ao tratamento. ANCOVA com grupo de tratamento, nível de proteína na linha de base e IMC na linha de base como covariáveis. |
às 72 horas e 7 dias, 4 e 8 semanas pós-dose
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Níveis de proteína amiloide sérica (SAA) em 72 horas, 7 dias, 4 semanas e 8 semanas após a dose para cada grupo de tratamento
Prazo: às 72 horas e 7 dias, 4 e 8 semanas pós-dose
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O amiloide sérico A (SAA) foi determinado no soro em todas as visitas (visitas 1-5) a fim de identificar a presença de inflamação, determinar sua gravidade e monitorar a resposta ao tratamento. ANCOVA com grupo de tratamento, nível de proteína na linha de base e IMC na linha de base como covariáveis. |
às 72 horas e 7 dias, 4 e 8 semanas pós-dose
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Quantidade de medicação de resgate tomada para cada grupo de tratamento
Prazo: 7 dias após a administração do medicamento do estudo
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Os participantes que tiveram dificuldade em tolerar a dor após as avaliações de dor de 6 horas após a dose e durante os primeiros 7 dias de estudo foram autorizados a tomar no máximo 30 mg de prednisolona (ou dose equivalente de prednisona [30 mg]) por via oral uma vez ao dia por no máximo 5 dias.
Além disso, os participantes poderiam usar 500 mg de acetaminofeno (paracetamol) e/ou 30 mg de codeína conforme necessário durante os primeiros 7 dias de estudo.
Um máximo de 1 g/dose ou 3 g/dia de paracetamol e 30 mg/dose ou 180 mg/dia de codeína foi permitido durante os primeiros 7 dias do estudo.
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7 dias após a administração do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chakraborty A, Van LM, Skerjanec A, Floch D, Klein UR, Krammer G, Sunkara G, Howard D. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of canakinumab in patients with gouty arthritis. J Clin Pharmacol. 2013 Dec;53(12):1240-51. doi: 10.1002/jcph.162. Epub 2013 Sep 30.
- Schlesinger N, De Meulemeester M, Pikhlak A, Yucel AE, Richard D, Murphy V, Arulmani U, Sallstig P, So A. Canakinumab relieves symptoms of acute flares and improves health-related quality of life in patients with difficult-to-treat Gouty Arthritis by suppressing inflammation: results of a randomized, dose-ranging study. Arthritis Res Ther. 2011 Mar 25;13(2):R53. doi: 10.1186/ar3297.
- So A, De Meulemeester M, Pikhlak A, Yucel AE, Richard D, Murphy V, Arulmani U, Sallstig P, Schlesinger N. Canakinumab for the treatment of acute flares in difficult-to-treat gouty arthritis: Results of a multicenter, phase II, dose-ranging study. Arthritis Rheum. 2010 Oct;62(10):3064-76. doi: 10.1002/art.27600.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de agosto de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de novembro de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
26 de novembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
10 de abril de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de abril de 2012
Última verificação
1 de abril de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Artrite
- Metabolismo, Erros Inatos
- Artropatias Cristais
- Metabolismo de Purina-Pirimidina, Erros Inatos
- Gota
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Triancinolona
- Anticorpos Monoclonais
- Triancinolona Acetonida
- Hexacetonido de triancinolona
- Diacetato de triancinolona
Outros números de identificação do estudo
- CACZ885H2255
- EudraCT 2008-004666-61
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .