RM e PET/FMISO na avaliação da hipóxia tumoral em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado
Avaliação Multicêntrica, Fase II da Hipóxia Tumoral em Glioblastoma Usando 18F-Fluoromisonidazole (FMISO) com PET e MRI
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a associação da captação FMISO PET basal (volume hipóxico [HV]), maior proporção tumor:sangue [T/Bmax]) e parâmetros de ressonância magnética (Ktrans, CBV) com a sobrevida global (OS) em participantes com GBM recém-diagnosticado .
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a associação da captação FMISO PET basal (HV, T/Bmax) e parâmetros de ressonância magnética (Ktrans, CBV) com tempo de progressão (TTP) e sobrevida livre de progressão de 6 meses (PFS-6) em participantes com diagnóstico recente GBM.
II. Avaliar a reprodutibilidade dos parâmetros de captação FMISO PET de linha de base implementando varreduras de PET de "teste" e "reteste" de linha de base (realizadas dentro de 1 a 7 dias uma da outra).
III. Avaliar a correlação entre a razão tecido:cerebelo mais alta [T/Cmax] e T/Bmax na linha de base.
4. Para avaliar a correlação entre outros parâmetros de ressonância magnética (por exemplo, ponderado em T1 com gadolínio (T1Gd), índice de calibre do vaso (VCI), , CBV-S, coeficiente de difusão aparente (ADC), N-acetilaspartato (NAA) para colina (Cho ), dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD), T2) e OS, TTP e PFS-6.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Duas semanas antes do início da quimiorradioterapia com temozolomida, os pacientes são submetidos a ressonância magnética e PET usando FMISO. Um subconjunto de 15 pacientes são submetidos a exames FMISO PET aproximadamente 1 semana antes da quimiorradioterapia. Amostras de sangue são coletadas na linha de base e periodicamente durante o estudo para comparar as medidas de imagem da absorção de tecido de FMISO com as concentrações sanguíneas. Amostras tumorais são coletadas de biópsia diagnóstica ou cirurgia para análise de marcadores hipóxicos tumorais e metilguanina metil transferase por imuno-histoquímica e ensaios de reação em cadeia da polimerase (PCR).
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por até 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- American College of Radiology Imaging Network
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ser capaz de fornecer um consentimento informado por escrito
- Glioblastoma multiforme (GBM) recém-diagnosticado, grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) com base na confirmação da patologia
Tumor residual após a cirurgia (a quantidade de tumor residual não afetará a elegibilidade do paciente e a doença residual visível pode incluir hiperintensidade T2/FLAIR)
- Nota: Se o paciente fez apenas uma biópsia, a ressonância magnética pós-operatória não é necessária para avaliar o tumor residual antes da inscrição
- Programado para receber radioterapia fracionada padrão
- Programado para receber Temozolomida (TMZ) além de radioterapia
- Pontuação de desempenho de Karnofsky > 60
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando (se uma mulher estiver em idade fértil e não tiver certeza do estado de gravidez, um teste de gravidez de urina padrão deve ser feito)
- Programado para receber quimioterapia, imunoterapia ou agentes experimentais em ensaios que não desejam compartilhar dados com o ACRIN (ou seja, terapia adicional adicionada à radiação e TMZ é permitida se o ACRIN puder obter informações sobre o tratamento)
- Não é adequado submeter-se a ressonância magnética ou usar o agente de contraste Gd devido a:
- Claustrofobia
- Presença de objetos metálicos ou dispositivos médicos implantados no corpo (ou seja, marcapasso cardíaco, clipes de aneurisma, clipes cirúrgicos, próteses, corações artificiais, válvulas com peças de aço, fragmentos de metal, estilhaços, tatuagens perto do olho ou implantes de aço)
- Anemia falciforme
- Insuficiência renal
- Função renal reduzida, conforme determinado pela taxa de filtração glomerular (TFG) < 30 mL/min/1,73 m^2 com base no nível de creatinina sérica obtido 28 dias antes do registro
- Presença de qualquer outra condição coexistente que, no julgamento do investigador, possa aumentar o risco para o sujeito
- Presença de doença sistêmica grave, incluindo: infecção intercorrente não controlada, malignidade não controlada, doença renal significativa ou situações psiquiátricas/sociais que possam afetar o desfecho de sobrevivência do estudo ou limitar a conformidade com os requisitos do estudo
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao FMISO; uma reação alérgica a nitroimidazóis é altamente improvável
- Não adequado para se submeter a PET ou ressonância magnética, incluindo peso superior a 350 lbs (o limite de peso para a tabela de ressonância magnética e PET)
- Tratamento prévio com radioterapia implantada ou fontes de quimioterapia, como pastilhas de polifeprosan 20 com carmustina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Diagnóstico (MRI e PET usando FMISO)
Duas semanas antes do início da quimiorradioterapia com temozolomida, os pacientes são submetidos a ressonância magnética (DSC, DCE, DWI e MRS) e PET scan usando FMISO.
Um subconjunto de 15 pacientes são submetidos a exames FMISO PET aproximadamente 1 semana antes da quimiorradioterapia.
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Exames PET FMISO
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeta-se a FMISO PET scan
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação de recursos FMISO PET e MRI de linha de base com SO conforme avaliado usando o modelo de regressão de Cox
Prazo: "avaliado desde o início até 5 anos, status de sobrevivência em 1 ano relatado
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A sobrevida geral (OS) foi avaliada a cada 3 meses até o final do estudo (até 5 anos). Uma variedade de recursos de imagem quantitativos (funcionais) contínuos medindo vasculatura tumoral anormal (MRI) e hipóxia (FMISO) foram avaliados no início do estudo para sua associação com o tempo de sobrevida. Características incluem Medidas de hipóxia PET: Valores de absorção padronizados de pico (SUVpeak); relação tumor:sangue máxima (T/Bmax); e Volume de Hipóxia (HV) Medidas de perfusão DCE MRI: Constante média/mediana de transferência de volume para gadolínio entre o plasma sanguíneo e o espaço extracelular extravascular do tecido (ktrans) Vasculatura do tumor DSC MRI: Volume sanguíneo cerebral relativo normalizado (nRCBV); e Fluxo sanguíneo cerebral (CBF) DWI MRI magnitude da difusão de água através do tecido (densidade celular): Coeficiente de difusão aparente (ADC) usando distribuições gaussianas baixas e altas |
"avaliado desde o início até 5 anos, status de sobrevivência em 1 ano relatado
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação de recursos FMISO PET e MRI de linha de base com tempo de progressão (TTP)
Prazo: avaliado desde o início até 5 anos, status de progressão nos meses 6 e 9 relatados
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A progressão da doença foi definida pelos critérios de Macdonald. A PFS foi avaliada a cada 3 meses até o final do estudo (até 5 anos), as características foram medidas no início do estudo. Recursos de imagem quantitativa medindo vasculatura tumoral anormal (MRI) e hipóxia (FMISO) foram avaliados por sua associação com PTT (modelo de cox) e para discriminar entre respondedores e não respondedores em 6 e 9 meses (PFS6 e PFS9) (logística) Os recursos incluem Medidas de hipóxia PET: Valores de absorção padronizados de pico (SUVpeak); relação tumor:sangue máxima (T/Bmax); e Volume de Hipóxia (HV) Medidas de perfusão DCE MRI: Constante média/mediana de transferência de volume para gadolínio entre o plasma sanguíneo e o espaço extracelular extravascular do tecido (ktrans) Vasculatura do tumor DSC MRI: Volume sanguíneo cerebral relativo normalizado (nRCBV); e Fluxo sanguíneo cerebral (CBF) DWI MRI magnitude da difusão de água através do tecido (densidade celular): Coeficiente de difusão aparente (ADC) usando distribuições gaussianas baixas e altas |
avaliado desde o início até 5 anos, status de progressão nos meses 6 e 9 relatados
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Reprodutibilidade dos parâmetros de captação de FMISO PET de linha de base conforme avaliados por varreduras de PET de "teste" e "reteste" de linha de base
Prazo: Linha de base e reteste dentro de 1 a 7 dias após (mas antes do início da terapia)
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A reprodutibilidade, definida como a variação de medições repetidas em um experimento realizado nas mesmas condições, será medida como o coeficiente de variação dentro do sujeito com coeficientes de repetibilidade superior e inferior (LRC, URC) calculados como porcentagens de dados transformados em log, por Velaquez , et al (J Nucl Med. 2009 Out;50(10):1646-54. doi: 10.2967/jnumed.109.063347. Epub 2009 16 de setembro. PMID: 19759105 ). Onde o Coeficiente de Variação Dentro do Indivíduo (wCV) é uma porcentagem definida como wCV(%)=100* (exp( SD[ld]/√2) - 1) e LRC e URC são calculados como: RC=100 (exp(±1,96 SD[ld]) -1). aqui SD[ld] é o desvio padrão da diferença das medições PET transformadas em log. Esses limites fornecem uma estimativa dos limites inferior e superior da alteração percentual observada entre varreduras para cada medição. |
Linha de base e reteste dentro de 1 a 7 dias após (mas antes do início da terapia)
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Correlação entre T/Cmax e T/Bmax
Prazo: Na linha de base
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O coeficiente de correlação de Pearson será usado para quantificar a correlação entre T/Bmax, o valor máximo da atividade da relação tecido-sangue, e T/Cmax, o valor da atividade tecido-cerebelo. imagem derivada, uma alta correlação indicaria que T/Cmax poderia ser um substituto vantajoso para T/Bmax.
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Na linha de base
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Correlação entre marcadores MRS e marcadores de imagem de RM de vascularidade, bem como entre marcadores MRS e marcadores PET de hipóxia tumoral
Prazo: linha de base
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Correlação entre marcadores MRS e marcadores de imagem de RM e marcadores PET de hipóxia tumoral Os marcadores MRS incluem: NAA/Cho, Cho/Cr, Lac/Cr e Lac/NAA medidos dentro do tumor e na periferia. Marcadores de imagem de vascularização por RM incluem: CBV, CBF e ktrans PET marcador de hipóxia tumoral: SUVmax |
linha de base
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral e livre de progressão
Prazo: Linha de base, a cada 3 meses até a conclusão do estudo (até 5 anos para progressão e sobrevivência)
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A progressão da doença foi definida pelos critérios de Macdonald.
A sobrevivência e a progressão foram avaliadas a cada 3 meses e no final do estudo (até 5 anos) e o tempo até o evento avaliado.
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Linha de base, a cada 3 meses até a conclusão do estudo (até 5 anos para progressão e sobrevivência)
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SUVpeak e T/Bmax como medidas de hipóxia tumoral
Prazo: linha de base
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Os dados de imagem FMISO foram normalizados pela atividade sanguínea média para produzir valores de proporção tecido-sangue (T/B) em nível de pixel para todas as fatias de imagem. E a gravidade da hipóxia foi determinada pelo pixel com o valor máximo de T/B (TBmax). FMISO SUVpeak foi determinado como o SUV médio de um ROI circular de 1 cm centrado no pixel mais quente. Como o FMISO se liga seletivamente aos tecidos hipóxicos, o pico de SUV dentro de uma região fornece uma medida da hipóxia do tumor. |
linha de base
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Volume hipóxico como medida de hipóxia tumoral
Prazo: linha de base
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O volume hipóxico (HV) foi determinado como o volume de pixels no tumor no FMISO\PET com uma relação tumor/atividade sanguínea ≥ 1,2. HV é uma medida da extensão espacial da hipóxia do tumor (em mililitros) |
linha de base
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DWI Coeficiente de Difusão Aparente (ADC)
Prazo: linha de base
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O Coeficiente de Difusão Aparente (ADC) mede a difusão de água através do tecido (mm^2/s). O infarto cerebral leva à restrição da difusão, resultando em um baixo sinal de ADC na área infartada. Um modelo duplo gaussiano misto foi ajustado ao histograma ADC e a média das curvas ADC inferior e superior foram avaliadas |
linha de base
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Volume de Sangue Cerebral Relativo Normalizado (nRCBV) e Fluxo Sanguíneo Cerebral Normalizado (nCBF)
Prazo: linha de base
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Os mapas de volume sanguíneo cerebral relativo (RCBV), calculados a partir da integral de ∆R2*(t), foram corrigidos para efeitos de vazamento e normalizados para substância branca de aparência normal (nRCBV); nRCBV fornece uma medida da vasculatura tumoral Os mapas de fluxo sanguíneo cerebral (CBF) foram normalizados para a média da região de interesse (ROI) na substância branca de aparência normal (nCBF); nCBF fornece uma medida de permeabilidade vascular e perfusão
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linha de base
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Resumo da média e mediana Ktrans entre os participantes.
Prazo: linha de base
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ktrans é uma medida da permeabilidade vascular e reflete a taxa de movimentos do gadolínio do plasma para o espaço extracelular extravascular (predominantemente através do fluxo sanguíneo e vazamento capilar), que pode ser representado pela taxa média ou mediana. A média e a mediana de ktrans dentro do sujeito foram calculadas usando um método de linearização baseado em matriz para ajustar o tecido ∆R1(t) ao modelo Tofts estendido. A média entre os assuntos é apresentada abaixo (Média (Média-ktrans) e Média(Mediana-Ktrans)) |
linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth Gerstner, American College of Radiology Imaging Network
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ratai EM, Zhang Z, Fink J, Muzi M, Hanna L, Greco E, Richards T, Kim D, Andronesi OC, Mintz A, Kostakoglu L, Prah M, Ellingson B, Schmainda K, Sorensen G, Barboriak D, Mankoff D, Gerstner ER; ACRIN 6684 trial group. ACRIN 6684: Multicenter, phase II assessment of tumor hypoxia in newly diagnosed glioblastoma using magnetic resonance spectroscopy. PLoS One. 2018 Jun 14;13(6):e0198548. doi: 10.1371/journal.pone.0198548. eCollection 2018.
- Gerstner ER, Zhang Z, Fink JR, Muzi M, Hanna L, Greco E, Prah M, Schmainda KM, Mintz A, Kostakoglu L, Eikman EA, Ellingson BM, Ratai EM, Sorensen AG, Barboriak DP, Mankoff DA; ACRIN 6684 Trial Group. ACRIN 6684: Assessment of Tumor Hypoxia in Newly Diagnosed Glioblastoma Using 18F-FMISO PET and MRI. Clin Cancer Res. 2016 Oct 15;22(20):5079-5086. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2529. Epub 2016 May 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Glioblastoma
- Hipóxia
- Gliossarcoma
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Misonidazol
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-01912 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA080098 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000640413 (Identificador de registro: ClinicalTrials.gov)
- ACRIN 6684 (Outro identificador: American College of Radiology Imaging Network)
- ACRIN-6684 (Outro identificador: CTEP)
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