Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MR og PET/FMISO ved vurdering av tumorhypoksi hos pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme

14. mars 2019 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Multisenter, fase II-vurdering av tumorhypoksi i glioblastom ved bruk av 18F-fluoromisonidazol (FMISO) med PET og MR

Denne fase II-studien studerer hvor godt positronemisjonstomografi (PET)-skanning ved bruk av 18F-fluoromisonidazol fungerer når det gis sammen med magnetisk resonanstomografi (MRI) for å vurdere tumorhypoksi hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme (GBM). Diagnostiske prosedyrer, som MR og PET-skanning ved bruk av 18F-fluoromisonidazol (FMISO), kan bidra til å forutsi svulstens respons på behandlingen og tillate leger å planlegge bedre behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme assosiasjonen mellom baseline FMISO PET-opptak (hypoksisk volum [HV]), høyeste tumor:blodforhold [T/Bmax]) og MR-parametere (Ktrans, CBV) med total overlevelse (OS) hos deltakere med nylig diagnostisert GBM .

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme sammenhengen mellom baseline FMISO PET-opptak (HV, T/Bmax) og MR-parametere (Ktrans, CBV) med tid til progresjon (TTP) og 6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS-6) hos deltakere med nylig diagnostisert GBM.

II. For å vurdere reproduserbarheten til baseline FMISO PET-opptaksparametere ved å implementere baseline "test" og "retest" PET-skanninger (utført innen 1 til 7 dager etter hverandre).

III. For å vurdere korrelasjonen mellom høyeste vev:hjerne-forhold [T/Cmax] og T/Bmax ved baseline.

IV. For å vurdere korrelasjonen mellom andre MR-parametre (for eksempel Gadolinium-forsterket T1-vektet (T1Gd), karkaliberindeks (VCI), , CBV-S, tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC), N-acetylaspartat (NAA) til kolin (Cho) ) ratio, blodoksygeneringsnivåavhengig (BOLD), T2) og OS, TTP og PFS-6.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

To uker før oppstart av kjemoradioterapi med temozolomid, gjennomgår pasienter MR- og PET-skanning med FMISO. En undergruppe av 15 pasienter gjennomgår FMISO PET-skanning omtrent 1 uke før kjemoradioterapi. Blodprøver tas ved baseline og med jevne mellomrom under studien for å sammenligne bildemålinger av vevsopptak av FMISO med blodkonsentrasjoner. Tumorprøver samles inn fra diagnostisk biopsi eller kirurgi for analyse av tumorhypoksiske markører og metylguaninmetyltransferase ved immunhistokjemiske og polymerasekjedereaksjonsanalyser (PCR).

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 3. måned i inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
        • American College of Radiology Imaging Network
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må kunne gi et skriftlig informert samtykke
  • Nydiagnostisert glioblastoma multiforme (GBM), Verdens helseorganisasjon (WHO) grad IV basert på patologibekreftelse

  • Resterende svulst etter operasjon (mengde gjenværende svulst vil ikke påvirke pasientens valgbarhet og synlig gjenværende sykdom kan inkludere T2/FLAIR-hyperintensitet)

    • Merk: Hvis pasienten kun hadde en biopsi, er postoperativ MR ikke nødvendig for å vurdere gjenværende svulst før registrering
  • Planlagt å motta standard fraksjonert strålebehandling
  • Planlagt å motta Temozolomide (TMZ) i tillegg til strålebehandling
  • Karnofsky Performance Score > 60

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende (hvis en kvinne er i fertil alder og usikker på graviditetsstatus, bør en standard uringraviditetstest tas)
  • Planlagt å motta kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesmidler i studier som ikke er villig til å dele data med ACRIN (dvs. tilleggsterapi lagt til stråling og TMZ er tillatt hvis ACRIN er i stand til å få behandlingsinformasjon)
  • Ikke egnet til å gjennomgå MR eller bruke kontrastmiddelet Gd på grunn av:
  • Klaustrofobi
  • Tilstedeværelse av metallgjenstander eller implantert medisinsk utstyr i kroppen (dvs. pacemaker, aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstige hjerter, klaffer med ståldeler, metallfragmenter, granatsplinter, tatoveringer nær øyet eller stålimplantater)
  • Sigdcellesykdom
  • Nyresvikt
  • Redusert nyrefunksjon, bestemt av glomerulær filtreringshastighet (GFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 basert på et serumkreatininnivå oppnådd innen 28 dager før registrering
  • Tilstedeværelse av andre samtidige tilstander som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen for forsøkspersonen
  • Tilstedeværelse av alvorlig systemisk sykdom, inkludert: ukontrollert interkurrent infeksjon, ukontrollert malignitet, betydelig nyresykdom eller psykiatriske/sosiale situasjoner som kan påvirke endepunktet for overlevelse av studien eller begrense etterlevelse av studiekrav
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som FMISO; en allergisk reaksjon på nitroimidazoler er svært usannsynlig
  • Ikke egnet til å gjennomgå PET eller MR, inkludert vekt over 350 lbs (vektgrensen for MR- og PET-tabellen)
  • Tidligere behandling med implantert strålebehandling eller kjemoterapikilder som wafere av polifeprosan 20 med karmustin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Diagnostisk (MR og PET ved bruk av FMISO)
To uker før oppstart av kjemoradioterapi med temozolomid, gjennomgår pasienter MR (DSC, DCE, DWI og MRS) og PET-skanning med FMISO. En undergruppe av 15 pasienter gjennomgår FMISO PET-skanning omtrent 1 uke før kjemoradioterapi.
Legemiddel: FMISO
FMISO PET skanner
Andre navn:
  • 18F-MISO
  • 18F-Misonidazol
  • 18F-fluoromisonidazol
Annen: MR
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning (NMRI)
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans
  • Medisinsk bildebehandling, kjernemagnetisk resonans
  • Magnetisk resonans (MR)
Annen: KJÆLEDYR
Gjennomgå FMISO PET-skanning
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
Annen: FRU
Andre navn:
  • Magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
  • Magnetic Resonance Imaging Spectroscopy (MRIS)
  • Magnetisk resonansspektroskopi (MRSI)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Association of Baseline FMISO PET og MR-funksjoner med OS som vurdert ved bruk av Cox-regresjonsmodell
Tidsramme: "vurdert fra baseline opp til 5 år, overlevelsesstatus ved 1 år rapportert

Total overlevelse (OS) ble evaluert hver tredje måned til slutten av studien (opptil 5 år). En rekke kontinuerlige kvantitative (funksjonelle) bildefunksjoner som måler unormal tumorvaskulatur (MRI) og hypoksi (FMISO) ble evaluert ved baseline for deres assosiasjon med overlevelsestid.

Funksjoner inkluderer

PET-hypoksi måler:

Topp standardiserte opptaksverdier (SUVpeak); maksimal tumor:blod-forhold (T/Bmax); og hypoksivolum (HV)

DCE MR perfusjonstiltak:

Gjennomsnittlig/median volumoverføringskonstant for gadolinium mellom blodplasma og vevets ekstravaskulære ekstracellulære rom (ktrans)

DSC MR tumorvaskulatur:

Normalisert relativ cerebralt blodvolum (nRCBV); og cerebral blodstrøm (CBF)

DWI MR-størrelse av diffusjon av vann gjennom vev (celletetthet):

Tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) ved bruk av lave og høye Gauss-fordelinger
"vurdert fra baseline opp til 5 år, overlevelsesstatus ved 1 år rapportert

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Association of Baseline FMISO PET og MR-funksjoner med tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: vurdert fra baseline opp til 5 år, progresjonsstatus ved måned 6 og 9 rapportert

Sykdomsprogresjon ble definert av Macdonald-kriterier. PFS ble evaluert hver tredje måned til slutten av studien (opptil 5 år), funksjoner ble målt ved baseline.

Kvantitative bildefunksjoner som måler unormal tumorvaskulatur (MRI) og hypoksi (FMISO) ble evaluert for deres assosiasjon med TTP (cox-modell) og for å skille mellom respondere og ikke-respondere ved 6 og 9 mnd (PFS6 og PFS9) (logistikk) Funksjoner inkluderer

PET-hypoksi måler:

Topp standardiserte opptaksverdier (SUVpeak); maksimal tumor:blod-forhold (T/Bmax); og hypoksivolum (HV)

DCE MR perfusjonstiltak:

Gjennomsnittlig/median volumoverføringskonstant for gadolinium mellom blodplasma og vevets ekstravaskulære ekstracellulære rom (ktrans)

DSC MR tumorvaskulatur:

Normalisert relativ cerebralt blodvolum (nRCBV); og cerebral blodstrøm (CBF)

DWI MR-størrelse av diffusjon av vann gjennom vev (celletetthet):

Tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) ved bruk av lave og høye Gauss-fordelinger
vurdert fra baseline opp til 5 år, progresjonsstatus ved måned 6 og 9 rapportert
Reproduserbarhet av baseline FMISO PET-opptaksparametere som vurdert av baseline "Test" og "Retest" PET-skanninger
Tidsramme: Baseline og retest innen 1 til 7 dager etter (men før behandlingsstart)

Reproduserbarhet, definert som variasjonen av gjentatte målinger i et eksperiment utført under de samme forholdene, vil bli målt som variasjonskoeffisienten innen emnet med øvre og nedre repeterbarhetskoeffisienter (LRC, URC) beregnet som prosenter fra log-transformerte data, per Velaquez et al (J Nucl Med. 2009 okt;50(10):1646-54. doi: 10.2967/jnumed.109.063347. Epub 2009 16. september. PMID: 19759105).

Hvor Within Subject Variation Coefficient of Variation (wCV) er en prosentandel definert som wCV(%)=100* (exp( SD[ld]/√2) - 1)

og LRC og URC beregnes som: RC=100 (exp(±1,96 SD[ld]) -1).

her er SD[ld] standardavviket for differansen til de log-transformerte PET-målingene. Disse grensene gir et estimat av de nedre og øvre grensene for prosent endring observert mellom skanninger for hver måling.
Baseline og retest innen 1 til 7 dager etter (men før behandlingsstart)
Korrelasjon mellom T/Cmax og T/Bmax
Tidsramme: Ved baseline
Pearson korrelasjonskoeffisient vil bli brukt for å kvantifisere korrelasjonen mellom T/Bmax, den maksimale aktivitetsverdien for vev-til-blod-forholdet, og T/Cmax, aktivitetsverdien for vev-til-hjernen siden T/Cmax ikke krever blodprøvetaking og er bilde avledet, vil en høy korrelasjon indikere at T/Cmax kan være et fordelaktig surrogat for T/Bmax.
Ved baseline
Korrelasjon mellom MRS-markører og MR-avbildningsmarkører for vaskularitet samt mellom MRS-markører og PET-markører for tumorhypoksi
Tidsramme: grunnlinje

Korrelasjon mellom MRS-markører og MR-avbildningsmarkører og PET-markører for tumorhypoksi

MRS-markører inkluderer:

NAA/Cho, Cho/Cr, Lac/Cr og Lac/NAA målt innenfor tumor og i periferien.

MR-avbildningsmarkører for vaskularitet inkluderer: CBV, CBF og ktrans PET tumorhypoksimarkør: SUVmax
grunnlinje

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet og progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline, hver tredje måned gjennom fullføring av studiet (opptil 5 år for progresjon og overlevelse)
Sykdomsprogresjon ble definert av Macdonald-kriterier. Overlevelse og progresjon ble evaluert hver 3. måned og ved slutten av studien (opptil 5 år) og tid til hendelse evaluert.
Baseline, hver tredje måned gjennom fullføring av studiet (opptil 5 år for progresjon og overlevelse)
SUVpeak og T/Bmax som mål på tumorhypoksi
Tidsramme: grunnlinje

FMISO-bildedataene ble normalisert av gjennomsnittlig blodaktivitet for å produsere pikselnivå vev-til-blod-forhold (T/B) verdier for alle bildeskiver. Og alvorlighetsgraden av hypoksien ble bestemt av pikselen med maksimal T/B-verdi (TBmax).

FMISO SUVpeak ble bestemt som gjennomsnittlig SUV fra en 1 cm sirkulær ROI sentrert over den varmeste pikselen. Siden FMISO selektivt binder seg til hypoksisk vev, gir SUVpeak innenfor en region et mål på tumorhypoksi.
grunnlinje
Hypoksisk volum som mål på tumorhypoksi
Tidsramme: grunnlinje

Det hypoksiske volumet (HV) ble bestemt som volumet av piksler i svulsten på i FMISO\PET med et tumor-til-blodaktivitetsforhold ≥ 1,2.

HV er et mål på den romlige utstrekningen av tumorhypoksi (i milliliter)
grunnlinje
DWI tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC)
Tidsramme: grunnlinje

Tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) måler vanndiffusjon gjennom vev (mm^2/s). Cerebralt infarkt fører til diffusjonsbegrensning som resulterer i et lavt ADC-signal i infarktområdet.

En dobbel Gaussisk blandet modell ble tilpasset ADC-histogrammet og gjennomsnittet av den nedre og gjennomsnittet av de høyere ADC-kurvene ble evaluert
grunnlinje
Normalisert relativ cerebral blodvolum (nRCBV) og normalisert cerebral blodstrøm (nCBF)
Tidsramme: grunnlinje
Relativt cerebralt blodvolum (RCBV) kart, beregnet fra integralet av ∆R2*(t), ble korrigert for lekkasjeeffekter og normalisert til normalt utseende hvit substans (nRCBV); nRCBV gir et mål på tumorvaskulatur. Cerebral blodstrømskart (CBF) ble normalisert til gjennomsnittet av regionen av interesse (ROI) i normal tilsynelatende hvit substans (nCBF); nCBF gir et mål på vaskulær permeabilitet og perfusjon
grunnlinje
Sammendrag av gjennomsnitt og median Ktrans på tvers av deltakere.
Tidsramme: grunnlinje

ktrans er et mål på vaskulær permeabilitet og gjenspeiler hastigheten på gadoliniums bevegelser fra plasma til ekstravaskulært ekstracellulært rom (hovedsakelig gjennom blodstrøm og kapillærlekkasje), som kan representeres av gjennomsnitts- eller medianhastigheten.

Gjennomsnittlig og median ktrans innen faget ble beregnet ved hjelp av en matrisebasert lineariseringsmetode for å tilpasse vev ∆R1(t) til den utvidede Tofts-modellen.

Gjennomsnittet på tvers av fagene er presentert nedenfor (Mean (Mean-ktrans) og Mean (Median-Ktrans))
grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elizabeth Gerstner, American College of Radiology Imaging Network

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2009

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2009

Først lagt ut (Anslag)

15. mai 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-01912 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA080098 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000640413 (Registeridentifikator: ClinicalTrials.gov)
  • ACRIN 6684 (Annen identifikator: American College of Radiology Imaging Network)
  • ACRIN-6684 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Voksen gigantcelleglioblastom

Kliniske studier på FMISO

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere