Um estudo para investigar a capacidade do GSK706769 de manter a remissão clínica após a retirada do Enbrel em pacientes com artrite reumatoide

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres maiores de 18 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se tiver potencial para engravidar e concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo por um período de tempo apropriado. As participantes do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos até 4 dias após a última dose.
• Peso corporal maior ou igual a 50 kg e IMC na faixa de 19 a 32 kg/m2.
• O sujeito tem um diagnóstico de AR de acordo com os critérios revisados ​​de 1987 do American College of Rheumatology (ACR) e foi tratado com um agente anti-TNF-alfa por < 2 anos.
• O sujeito está tomando Enbrel por pelo menos 6 meses antes da inscrição.
• O sujeito está disposto a parar de tomar Enbrel por 56 dias.
• O sujeito está em remissão clínica, definido como DAS28 menor ou igual a 2,6 e esteve nos últimos 6 meses.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Média QTcB ou QTcF < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• AST e ALT < 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

• O sujeito está usando prednisolona oral em doses > 10mg/dia.
• O regime de dosagem de NSAID ou glicocorticóide do sujeito mudou durante as 4 semanas anteriores à randomização.
• O sujeito está recebendo DMARDs além de Enbrel e metotrexato.
• O regime atual de metotrexato do sujeito mudou significativamente (ou seja, provavelmente impactar a atividade da doença durante o período do estudo) dentro dos 3 meses anteriores à dosagem, por exemplo alterações na dose superiores a 2,5 mg.
• Uso de inibidores/indutores do CYP3A4 nos 14 dias anteriores à administração e substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito nos 7 dias anteriores à administração.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1500/ul.
• Histórico de sensibilidade ao medicamento do estudo, ou componentes do mesmo, ou histórico de medicamento ou outra alergia que contraindique sua participação.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem de droga pré-estudo positiva, a menos que o sujeito esteja recebendo uma medicação prescrita que possa dar um positivo na triagem de drogas e antes da triagem ser enviada, a medicação foi discutida e pré-aprovada pelo monitor médico.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido pelo protocolo.
• O sujeito tem uma infecção aguda ou um histórico de infecções repetidas ou crônicas.
• O sujeito tem condições cardíacas, pulmonares, metabólicas, renais, hepáticas ou gastrointestinais significativas que, na opinião do investigador e/ou monitor médico, colocam o sujeito em risco inaceitável como participante deste estudo.
• Indivíduos com anemia hemolítica autoimune ou deficiência de G6PD.
• Malignidade nos últimos 2 anos, exceto para cânceres de pele não invasivos adequadamente tratados.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Consumo de toranja, suco de toranja ou híbridos de toranja dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.