Een studie om het vermogen van GSK706769 te onderzoeken om klinische remissie te behouden na stopzetting van Enbrel bij patiënten met reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw ouder dan 18 jaar, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze in de vruchtbare leeftijd is en ermee instemt gedurende een geschikte periode een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 4 dagen na de laatste dosis.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg en BMI binnen het bereik van 19 - 32 kg/m2.
• De proefpersoon heeft een diagnose van RA volgens de herziene criteria uit 1987 van het American College of Rheumatology (ACR) en is gedurende < 2 jaar behandeld met een anti-TNF-alfa-middel.
• De proefpersoon gebruikt Enbrel gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
• De proefpersoon is bereid om gedurende 56 dagen te stoppen met het gebruik van Enbrel.
• De proefpersoon verkeert in klinische remissie, gedefinieerd als DAS28 kleiner dan of gelijk aan 2,6 en dit gedurende de voorgaande 6 maanden.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Gemiddelde QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• AST en ALT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon gebruikt oraal prednisolon in doses > 10 mg/dag.
• Het doseringsschema voor NSAID's of glucocorticoïden van de proefpersoon is gewijzigd gedurende de 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• De proefpersoon krijgt andere DMARD's dan Enbrel en methotrexaat.
• Het huidige methotrexaatregime van de proefpersoon is aanzienlijk veranderd (d.w.z. waarschijnlijk van invloed op de ziekteactiviteit tijdens de onderzoeksperiode) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de dosering, b.v. dosisveranderingen van meer dan 2,5 mg.
• Gebruik van CYP3A4-remmers/-inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering en CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Absoluut aantal neutrofielen < 1500/ul.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die hun deelname contra-indiceert.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve medicatiescreening voorafgaand aan de studie, tenzij de proefpersoon een voorgeschreven medicatie krijgt die een positief resultaat zou kunnen geven in de medicatiescreening en voordat de screening wordt verzonden, de medicatie is besproken en vooraf is goedgekeurd door de medische monitor.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd door het protocol.
• De patiënt heeft een acute infectie of een voorgeschiedenis van herhaalde of chronische infecties.
• De proefpersoon heeft significante hart-, long-, metabolische, nier-, lever- of gastro-intestinale aandoeningen waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker en/of medische monitor een onaanvaardbaar risico loopt als deelnemer aan dit onderzoek.
• Proefpersonen met auto-immune hemolytische anemie of G6PD-deficiëntie.
• Maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-invasieve huidkankers.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Consumptie van grapefruit, grapefruitsap of grapefruithybriden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.